Účinek vybraných seskviterpenů na antioxidační enzymy u buněčné linie Caco-2

Abstract

Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Tomáš Janíček Školitel: PharmDr. Hana Svobodová, Ph.D. Název diplomové práce: Účinek vybraných seskviterpenů na antioxidační enzymy u buněčné linie Caco-2 Velmi častými zhoubnými novotvary jsou kolorektální karcinomy, přičemž Česká republika má v celosvětovém měřítku šestou nejvyšší incidenci tohoto onemocnění. Běžná chemoterapie není často ideální volbou a je snaha hledat látky, které by ji mohly pro svou účinnost nahradit či snížit její dávky, a tedy i nežádoucí účinky. Slibným zdrojem přírodních látek je čínský strom Myrica rubra, jehož extrakty inhibovaly proliferaci mnohých nádorových buněčných linií. Také na několika střevních nádorových buněčných liniích byla pozorována inhibice růstu po jejich kultivaci se silicí z listů M. rubra (SMR), přičemž linie Caco-2 byla nejcitlivější. I u hlavních seskviterpenů SMR β-karyofylenoxidu, α-humulenu (α-HUM), trans-nerolidolu (t-NER) a valencenu byl zjištěn antiproliferační účinek u této linie. α-HUM a t-NER vykázaly na střevních nádorových buňkách tvorbu reaktivních forem kyslíku (ROS). Cílem naší práce bylo dozvědět se, jakým způsobem ovlivňuje u Caco-2 buněk SMR, α-HUM a t-NER o koncentraci 25 a 50 μg/ml aktivity antioxidačních enzymů, jejich transkripci a...

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biochemical Sciences Candidate: Tomáš Janíček Supervisor: PharmDr. Hana Svobodová, Ph.D. Title of diploma thesis: The effect of selected sesquiterpenes on antioxidant enzymes in Caco-2 cell line Colorectal carcinoma is a very frequent type of malignant neoplasms, while the Czech Republic has the sixth highest incidence of this disease globally. Current chemotherapy is often not an ideal option, and there is an effort to find substances that could replace it or reduce its dosage, and therefore its adverse effects. A promising source of natural substances is the Chinese tree Myrica rubra, whose extracts have inhibited the proliferation of many tumour cell lines. Also, in several colon carcinoma cell lines, the growth inhibition was observed after their cultivation with the essential oil from the M. rubra's leaves (SMR), with the Caco-2 line being the most sensitive. The main sesquiterpenes of SMR β-caryophyllene, α-humulene (α-HUM), trans-nerolidol (t-NER) and valencene proved the antiproliferative effects on this cell line too. α-HUM and t-NER showed the formation of reactive oxygen species (ROS) on colon carcinoma cells. The aim of our work was to find out how SMR, α-HUM and t-NER at concentrations of 25 and 50 μg/ml, influence...