Microglia control adenosine A2A-receptor mediated astrogliosis

Abstract

Univerzita Karlova Farmaceutická Fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Magdaléna Svobodová Školitelé: Assoc. Prof. Přemysl Mladěnka, Ph.D. Assoc. Prof. Maria da Glória Correia da Silva Queiroz, Ph.D. Název diplomové práce: Mikroglie kontrolují astrogliózu zprostředkovanou adenosinovými A2A-receptory V centrální nervové soustavě mají astrocyty a mikroglie stěžejní funkci při řízení zánětlivé odpovědi. Během zánětu uvolňují umírající a poškozené buňky do okolí molekuly ATP, které slouží jako "signál nebezpečí", podílející se na rozvoji astrogliosy a podporující odstraňování poškozené tkáně mikrogliemi a dalšími buňkami imunitního systému. Produkt metabolizace ATP, adenosin, také zvyšuje proliferaci astrocytů. Jeho působení na astrogliosu je však pravděpodobně mnohem komplexnější, protože zároveň ovlivňuje fenotyp mikroglií, které, jak se zdá, mohou zamezovat nadměrné proliferaci astrocytů zprostředkované nukleotidy. V těchto souvislostech jsou ATP a adenosin pokládány za důležité signální molekuly, které řídí astrogliosu a její modulaci mikrogliemi, nicméně se stále neví, zda a jak mikroglie ovlivňují astrogliosu zprostředkovanou adenosinem. Tato studie si klade za cíl objasnit roli mikroglií při kontrole adenosinem navozené astrogliosy. Z mozkové kůry novorozených...

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacology and Toxicology Candidate: Magdaléna Svobodová Supervisor: Assoc. Prof. Přemysl Mladěnka, Ph.D. Assoc. Prof. Maria da Glória Correia da Silva Queiroz, Ph.D. Title of diploma thesis: Microglia control adenosine A2A-receptor mediated astrogliosis In the central nervous system, astrocytes and microglia are the main cells coordinating the inflammatory response. During inflammation, dying or temporarily damaged cells release ATP, as a danger-associated signal molecule, that contributes to the induction of astrogliosis and promotes clearance of the debris by immune cells such as microglia. Adenosine that results from ATP metabolism also stimulates astrogliosis. However, the effects of adenosine on astrogliosis may be more complex, since it also modulates microglia phenotype and microglia have been shown to prevent excessive astroglial proliferation mediated by nucleotides. In this context, ATP and adenosine are assumed as relevant signalling molecules in the control of astrogliosis and its modulation by microglia. However, it is still unknown whether and how microglia modulate adenosine-mediated astrogliosis. The present study aims to clarify the impact of microglia in the control of adenosine-induced astrogliosis. Two...