Influence of TNF-α on hENaC subunits expression

Abstract

Universität Wien Fakultät für Lebenswissenschaften Department für Pharmakologie und Toxikologie Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: David Martan Školitelé: Prof. Dr. Rosa Lemmens-Gruber, PharmDr. Hana Bártíková, Ph.D. Název diplomové práce: Vliv TNF-α na expresi podjednotek hENaC Lidský amilorid-senzitivní epiteliální sodíkový kanál (hENaC) je typem iontového kanálu, který má schopnost kontrolovat solnou a vodní homeostázu. Z toho důvodu je hlavní hybnou silou pro reabsorpci vody v alveolárním epitelu. Dysfunkce tohoto kanálu, respektive tohoto mechanismu, vede k velmi vážné chorobě - plicnímu edému. V předchozích studiích byla testována droga AP301 (nedávno pojmenovaná solnatid). AP301 je cyklický protein zahrnující sekvenci lektinu podobné domény lidského tumor nekrotizujícího faktoru. Tato droga byla nedávno vyvinuta jako potenciální lék proti plicnímu edému. Principem je aktivace lidského epiteliálního sodíkového kanálu pomocí zvýšení pravděpodobnosti jeho otevření. Také bylo dokázáno, že AP301 přechodně zvyšuje expresi tohoto kanálu v buňkách savců. V této studii jsme použili metodu Western blot k testování vlivu tumor nekrotizujícího faktoru α (TNF-α) na expresi podjednotek kanálu hENaC a tyto výsledky jsme porovnali s výsledky...

University of Vienna Faculty of Life Sciences Department of Pharmacology and Toxicology Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biochemical Sciences Candidate: David Martan Supervisors: Prof. Dr. Rosa Lemmens-Gruber, PharmDr. Hana Bártíková, Ph.D. Title of the diploma thesis: Influence of TNF-α on hENaC subunits expression The human amiloride-sensitive epithelial sodium channel (hENaC) is a type of ion channel which has the ability to control salt and water homeostasis. Therefore it is one of the main driving forces for the reabsorption of water through the alveolar epithelium. A dysfunction of this channel, respectively of this control mechanism, leads to a very severe disease - pulmonary edema and several other pathological conditions. Previous studies tested a drug called AP301, recently named solnatide. AP301 is a cyclic protein comprising the human tumour necrosis factor lectin-like domain sequence. This drug was recently developed as a potential treatment of pulmonary edema. The principle is that it activates hENaC by increasing the open probability. It was also shown that AP301 transiently increases the expression of hENaC subunits in mammalian cells. In this study we used the Western blot method to test the influence of tumour necrosis factor α...