Formulace a (trans)dermální podání imiquimodu

Abstract

Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické technologie Kandidát: Mgr. Kateřina Rudecká Konzultant: PharmDr. Barbora Školová, Ph.D. Název rigorózní práce: Formulace a (trans)dermální podání imiquimodu. Imiquimod (IMQ), látka ze třídy heterocyklických imidazochinolinů, vykazuje po topickém kožním podání významné imunomodulační účinky. Toho se s výhodou využívá při léčbě různých virových či neoplastických onemocnění kůže. Na trhu dostupný léčivý přípravek Aldara® , obsahující 5 % účinné látky IMQ, však má přes své nesporné benefity při léčbě i řadu negativ: cena, nutnost jednorázového použití, nežádoucí účinky… Cílem této práce bylo zformulovat stabilní lékovou formu pro dermální podání IMQ s nižším obsahem látky (1 %) a porovnat míru penetrace a permeace IMQ do lidské kůže in vitro. Pro zlepšení průniku léčiva bylo použito permeačních akcelerantů. Pokusy byly prováděny ve Franzových difuzních celách na lidské kůži, se snahou o vytvoření podmínek podobných co nejvíce těm fyziologickým. Pomocí adhezivních pásek byly odnímány jednotlivé vrstvy nejsvrchnější části kůže (stratum corneum), zároveň byla oddělena epidermis od dermis i tkáň ošetřená od neošetřené, následně proběhla analýza množství léčiva v jednotlivých vrstvách kůže metodou HPLC. Hodnocení probíhalo ve...

Charles University, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmaceutical Technology Candidate: Mgr. Kateřina Rudecká Consultant: PharmDr. Barbora Školová, Ph.D. Title of Thesis: Formulation and (trans)dermal application of imiquimod. Imiquimod (IMQ) is a compound of the class of heterocyclic imidazoquinolines. It exhibits significant immunomodulatory effects after topical dermal application, thus it is used advantageously in the treatment of various viral or neoplastic skin diseases. The traded preparation Aldara® containing 5% of the active substance IMQ has, despite its undeniable benefits in treatment, also a number of negative features: the price, the need for single use packets, side effects... The aim of this work was to formulate a stable dosage form for dermal administration of lower IMQ content (1%) and to compare the penetration and permeation rate of IMQ to human skin in vitro. To improve those qualities, permeation accelerants were used. Experiments were carried out in Franz's diffusion cells on human skin, with the aim of creating conditions as close as possible to those physiological. Using adhesive tapes, individual layers of the uppermost skin section (stratum corneum) were stripped, epidermis was separated from dermis and the treated tissue from the untreated one. The...