Vývoj nové spektrofotometrické metodiky pro screening chelatace iontů zinku

Abstract

Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Mgr. Daniel Herbolt Školitel: Doc. PharmDr. Přemysl Mladěnka, Ph.D. Název rigorózní práce: Vývoj nové spektrofotometrické metodiky pro screening chelatace iontů zinku Zinek je jediný stopový kov, který je kofaktorem více než 300 funkčních enzymů. Je zastoupen ve všech tkáních a orgánech. Nedostatek zinku může způsobovat celou řadu onemocnění, jako např. diabetes, poruchy hemostázy a rakovinu. Toxicita zinku je sice obvykle považována za mírnou, ale dysbalance zinku, např. jeho přítomnost v extracelulárních placích u pacientů s Alzheimerovou chorobou naznačuje složitější vztah. Cílem předkládané práce bylo vytvořit novou spektrofotometrickou metodiku pro screening chelatace iontů zinku. Prvním krokem bylo proměření spekter vybraného indikátoru dithizonu a jeho komplexu se zinkem a zjištění ideální vlnové délky pro nejpřesnější lineární stanovení koncentrace iontů zinku. Následně byla ověřována linearita při dvou vybraných vlnových délkách. Poté se přešlo k porovnání stability dithizonu a jeho komplexu v závislosti na čase. Konečnou fází bylo ověřování metodiky na dvou známých chelátorech zinku, jimiž byly kyselina ethylendiamintetraoctová (EDTA) a N,N,N′,N′-tetrakis(2- pyridylmethyl)ethylenediamin...

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacology and Toxicology Candidate: Daniel Herbolt, MSc. Supervisor: Assoc. Prof. Přemysl Mladěnka, Pharm.D., Ph.D. Title of rigorous thesis: Development of a novel spectrophotometric method for zinc ions chelatation screening Zinc is the only one trace metal, which is a cofactor for over 300 active enzymes. It is localized in all tissues and organs. Zinc deficiency can cause many diseases such as e.g. diabetes, disorders of hemostasis, and cancer. The toxicity of zinc is usually considered to be mild, but the imbalance of zinc, e.g. its presence in extracellular plaques by patients with Alzheimer's disease suggests a more complex relationship. The purpose of this work was to create a new spectrophotometric methodology for screening of chelation of zinc ions. The first step was to measure the spectra of the selected indicator dithizone and its complex with zinc and finding the ideal wavelengths for accurate determination of the linear concentration of zinc ions. Thereafter, the linearity was checked at two selected wavelengths. After that, the stability of dithizone and its complex with zinc was measured in relationship to time. The final phase was to validate the methodology on two known zinc chelators which were...