Stanovení vybraných mikroRNA-potenciálních biomarkerů kardiotoxicity

Abstract

Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Bc. Andrea Vernerová Vedoucí: Ing. Petra Matoušková, Ph.D. Název diplomové práce: Stanovení vybraných mikroRNA - potenciálních biomarkerů kardiotoxicity Kardiotoxicita je vlastnost některých léčiv, které svým působením poškozují srdce. Sledování potenciálních biomarkerů kardiotoxicity by mohlo mít pozitivní vliv na eliminaci toxického působení léčiv na srdeční tkáň. A proto, v současné době, stále vzrůstá zájem o mikroRNA (miRNA) jako potenciální biomarkery kardiotoxicity. MiRNA je velmi stabilní krátká nekódující RNA, která má schopnost post-transkripčně regulovat genovou expresi. Podle bioinformatických analýz mohou miRNA regulovat více než polovinu lidských genů. V různých studiích se ukázaly miRNA jako mnohem specifičtější a rychlejší diagnostické biomarkery oproti troponinům. MiRNA jako biomarkery ještě nejsou zavedeny v rutinní klinické praxi. Zatím všechny studie o miRNA jsou v procesu hledání a optimalizace metod. V mé diplomové práci byly sledovány vybrané miRNA pro detekci kardiotoxicity doxorubicinu (DOX) in vivo u myších vzorků srdeční tkáně a in vitro na potkaních kardiomyocytech. Z biologických vzorků byla provedena izolace RNA a reverzní transkripce, kde bylo využito Stem-loop RT primeru....

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biochemical Sciences Candidate: Bc. Andrea Vernerová Supervisor: Ing. Petra Matoušková, Ph.D. Title of diploma thesis: Determination of selected microRNA - potential cardiotoxicity biomarkers Cardiotoxicity is adverse reaction of chemotherapy that causes damage to the heart. Monitoring of potential biomarkers of cardiotoxicity could have a positive effect on the elimination of drugs' toxicity on heart tissue. Therefore, at present, interest in the potential microRNA (miRNA) as biomarkers for cardiotoxicity is rising. MiRNA is very stable short noncoding RNA that has the ability to post-transcriptionally regulate gene expression. From bioinformatic analyses miRNAs are able to regulate more than half of human genes. Various studies have shown miRNAs to be much more specific and rapid diagnostic biomarkers in comparison with troponins. MiRNAs as biomarkers are not established in routine clinical practice yet. So far, all studies of miRNAs are in the process of search and methods optimization. In my thesis selected miRNAs for detection of doxorubicin (DOX) cardiotoxicity in vivo in mouse cardiac tissue samples and in vitro on rat cardiomyocytes were investigated. RNA isolation from biological samples and reverse transcription, using...