Vplyv prenylovaných flavonoidov na biotransformačné enzýmy in vitro

Abstract

Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Paula Pataráková Školiteľ: Prof. Ing. Barbora Szotáková, Ph.D. Názov diplomovej práce: Vplyv prenylovaných flavonoidov biotransformačné enzýmy in vitro Prenylované flavonoidy xanthohumol (XH), isoxanthohumol (IXH), 6-prenylnaringenín (6PN) a 8-prenylnaringenín (8PN) sú flavanóny a chalkóny vyskytujúce sa v chmeli a ich charakteristickým znakom je prenylový reťazec na kruhu A. Keďže sú tieto telu nie vlastné látky súčasťou piva a doplnkov stravy, cieľom práce bolo zistiť, či majú vplyv na biotransformačné enzýmy. Bol skúmaný vplyv XH, IXH, 6PN a 8PN na aktivitu a expresiu enzýmov 1. fázy biotransformácie xenobiotík, konkrétne cytozolickej karbonylreduktázy 1 (CBR1) a aldo-ketoreduktáz podrodiny 1C (AKR1C) v primárnej kultúre potkaních hepatocytov. Test na viabilitu preukázal, že prenylované flavonoidy v nižších koncentráciách viabilitu hepatocytov neovplyvňujú alebo zvyšujú, vyššie koncentrácie sú pre ne toxické. V prípade AKR1C bola u hepatocytov ovplyvnených prenylovanými flavonoidmi významne zvýšená aktivita u 8PN, v prípade CBR1 bola štatisticky významne zvýšená aktivita u IXH a 8PN. Bol preukázaný nárast expresie AKR1C3 vo vzorkách s IXH a 6PN, pokles vo vzorkách s XH a 8PN. Expresia CBR1 bola na...

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biochemical Sciences Candidate: Paula Pataráková Supervisor: Prof. Ing. Barbora Szotáková, Ph.D. Title of diploma thesis: Effect of prenylated flavonoids on biotransformation enzymes in vitro Prenylated flavonoids xanthohumol (XH), isoxanthohumol (IXH), 6-prenylnaringenin (6PN) and 8-prenylnaringenin (8PN) are flavanones and chalcones occurring in hops and their characteristic feature is prenyl chain on A ring. As these substances, present in beer and dietary supplements, are foreign compounds for organism, they can affect drug- metabolizing enzymes, including carbonyl reducing enzymes. The aim of our study was to find out, whether XH, IXH, 6PN, and 8PN have any impact on cytosolic carbonyl reductase 1 (CBR1) and aldo-keto reductase 1C subfamily (AKR1C). Viability test revealed that prenylated flavonoids in lower concentrations do not affect or even increase the viability of primary rat hepatocytes, but higher concentrations are toxic. AKR1C activity was increased in 8PN treated hepatocytes, the activity of CBR1 was significantly increased in IXH and 8PN treated samples. An increase in expression of AKR1C3 in IXH and 6PN treated samples, and decrease in XH and 8PN samples was observed. Expression of CBR1 was at the detection...