Syntéza nesymetrických kationických ftalocyaninů pro fotodynamickou terapii

Abstract

Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv Kandidát Filip Kostelanský Školiteľ Doc. PharmDr. Petr Zimčík, Ph.D. Názov diplomovej práce Syntéza nesymetrických kationických ftalocyaninů pro fotodynamickou terapii Fotodynamická terapia je liečebná metóda nádorových aj nenádorových ochorení. Využíva svetlo, kyslík a fotosenzitizér na liečbu týchto ochorení. Fotosenzitizér absorbuje energiu svetla a vyprodukuje singletový kyslík. Singletový kyslík napáda bunkové štruktúry, napr. bunkovú membránu, lyzozómy, mitochondrie atď. a spôsobuje ich poškodenie vedúce k bunkovej smrti. Predchádzajúce štúdie v našej skupine odhalili, že ftalocyaníny s metylovanými 2,6-bis[(1H-imidazol-1-yl)metyl]-4-metylfenoxy substituentmi majú excelentnú fotodynamickú aktivitu proti HeLa bunkám a nízku toxicitu. Preto sme sa rozhodli syntetizovať sériu podobných látok nesúcich tento substituent, ale s amfifilným charakterom. Takéto látky majú zaujímavé priestorové usporiadanie, vďaka ktorému sú potenciálne schopné sa začleniť do lipidovej dvojvrstvy a dvojvláknovej DNA. Syntéza začala kondenzačnou reakciou 2,6-bis(hydroxymetyl)-4- metylfenolu a imidazolu, ktorou sme získali 2,6-bis[(1H-imidazol-1-yl)metyl]-4- metylfenol. V nasledujúcej reakcii bol tento fenol...

Charles University, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department Department of Pharmaceutical Chemistry and Drug Control Candidate Filip Kostelanský Supervisor Doc. PharmDr. Petr Zimčík, Ph.D. Title of Thesis Synthesis of Unsymmetrical Cationic Phthalocyanines for Photodynamic Therapy The photodynamic therapy is a curative method of cancerous and non-cancerous diseases. It uses light, oxygen and photosensitizer to destroy the cancer cells. Photosensitizer absorbs energy of light and produces singlet oxygen. Singlet oxygen attacks cellular structures like cellular membrane, lysosomes, mitochondria, etc. causing thus damage leading to cell death. Previous studies revealed that zinc phthalocyanine with methylated 2,6-bis[(1H-imidazol-1-yl)methyl]-4-methylphenoxy substituents had excellent photodynamic activity against HeLa cells and low toxicity. That is why we decided to synthesize a series of similar compounds bearing this substituent but with rather amphiphilic character. They bear interesting spatial features to be potentially incorporated into lipid bilayer or a double stranded DNA. The synthesis started by condensation of 2,6- bis(hydroxymethyl)-4-methylphenol and imidazole to obtain 2,6-bis[(imidazol-1- yl)methyl]-4-methylphenol. In the following reaction, this phenol was subjected to...