TRANSPORT OF NSAIDs ACROSS A BLOOD-BRAIN BARRIER IN VITRO MODEL BASED ON CELL LINE PBMEC/C1-2

Abstract

Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Mgr. Iveta Nováková Konzultant: Prof. PharmDr. František Štaud, Ph.D. Název rigorózní práce: Transport NSA přes hematoencefalickou bariéru in vitro modelu založeného na buněčné linii PBMEC/C1-2 Hematoencefalická bariéra (HEB) má významnou roli v regulaci transportu látek do centrálního nervového systému (CNS) a opět z něj ven. HEB částečně zabraňuje průchodu látkám škodlivým pro mozek, zčásti reguluje dodávání potřebných látek a také se podílí na odstraňování odpadních látek. Vyváženost těchto regulačních systémů je nezbytná pro správnou funkci CNS, bez které by došlo k narušení homeostázy. Nesteroidní antiflogistika (NSA) jsou velmi dobře známa pro svůj protizánětlivý účinek, pro schopnost snižovat horečku a pro tišení bolesti. Díky jejich každodennímu užívání byly pozorovány určité vedlejší účinky na mozek (ospalost, závratě, nevolnost). To vyvolalo otázku, jak vlastně NSA prostupuji hematoencefalickou bariéru. Monovrstva vytvořená z buněk PBMEC/C1-2 byla použita jako in vitro model hematoencefalické bariéry. Transportní vlastnosti byly zkoumány u následujících NSA látek: celekoxib, diklofenak, ibuprofen, lornoxikam, meloxikam, piroxikam a tenoxikam. Pokusy byly prováděny s použitím...

Charles University in Prague, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacology and Toxicology Candidate: Mgr. Iveta Nováková Consultant: Prof. PharmDr. František Štaud, Ph.D. Title of Thesis: Transport of NSAIDS across a blood-brain barrier in vitro model based on cell line PBMEC/C1-2 The blood-brain barrier (BBB) has a prominent role in regulation of the transport of substances into and out of the central nervous system (CNS). Partly, the BBB inhibits the entrance of substances harmful for the brain, it regulates the delivery of needed substances and it takes part in efflux of useless substances as well. The equilibrium of these regulation systems is essential for the correct function of the CNS, without which the homeostasis would be disturbed. Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are very well known for their anti- inflammatory effect, for reduction of fever and pain. Due to their bright, everyday usage, some side effects on the brain were observed (sleepiness, giddiness, nausea). This has evoked the question, how NSAIDs can cross the BBB. PBMEC/C1-2 cell monolayer was used as an in vitro model of the BBB. The transport of following NSAIDs was investigated: celecoxib, diclofenac, ibuprofen, lornoxicam, meloxicam, piroxicam and tenoxicam. The experiments were carried out...