TESTOVÁNÍ NOVÝCH POTENCIÁLNÍCH LÁTEK PRO LÉČBU ALZHEIMEROVY NEMOCI

Abstract

Univerzita Obrany v Brně Fakulta vojenského zdravotnictví v Hradci Králové Katedra toxikologie a Centrum pokročilých studií Student: Mgr. Lucie Drtinová Školitel: pplk. doc. RNDr. Miroslav Pohanka, Ph. D., DSc Téma disertační práce: Testování nových potenciálních látek pro léčbu Alzheimerovy nemoci Alzheimerova nemoc (AD) představuje nejčastější formu demence, která se projevuje ztrátou zejména krátkodobé paměti, prostorovou dezorientací, progresivní úbytkem kognitivních funkcí a postupnému zhoršování intelektu. Odhaduje se, že celosvětově trpí demencí asi 36 milionů lidí (převážně AD) a toto číslo nadále roste. AD je nepředvídatelné, multifaktorialní onemocnění bez známé příčiny a kauzální terapie. Ve většině post mortem vyšetřených mozků byla objevena ztráta nervové tkáně, oxidativní poškození vyvolané zánětem a rozpadem neuronů, extracelulárně agregovaný amyloid beta v amyloidní plak a smotky hyperfosforylovaného tau proteinu. Ve všech případech toto onemocnění končí letálně, a to po 2-10 letech od stanovení diagnózy. V současnosti je dostupná pouze symptomatická farmakoterapie pro AD a většina léčených pacientů si vůči ní vybuduje po čase toleranci. Účinek léčiv používaných při léčbě AD je založen na inhibici acetylcholinesterasy (AChE) (donepezil, galantamin, rivastigmin) nebo na inhibici...

University of Defence in Brno Faculty of Military Health Sciences in Hradec Králové Department of Toxikology and Centre of Advanced Studies Student: Mgr. Lucie Drtinová Supervisor: pplk. doc. RNDr. Miroslav Pohanka, Ph. D., DSc Title of Disertation: Testing of new potencial substances for the treatment of Alzheimer's Disease Alzheimer's disease (AD) is the most common form of dementia which is manifested especially by loss of short-term memory, spatial disorientation, progressive loss of cognitive function and progressive deterioration of intellect. It is estimated about 36 million (mostly AD) people worldwide suffer from dementia and this number continues to grow. AD is unpredictable, multifactorial disease of unknown origin and casual therapy. In most post- mortem investigated brains, loss of nerve tissue, oxidative damage induced by inflammation and neuronal decay, extracellular aggregated amyloid beta in amyloid plaque and hyperphosphorylated tau protein tangles were discovered. This disease always ends lethally after 2-10 years from diagnosis. At present, the only available drugs for AD are for symptomatic treatment and most treated patients build a tolerance to them over time. The effect of drugs used in the treatment of AD is based on inhibition of acetylcholinesterase (AChE) (donepezil,...