Studium interakcí přírodních látek polyfenolické povahy s vybranými nukleárními receptory

Abstract

Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Školitel: Název rigorózní práce: Mgr. Michaela Dubecká Prof. PharmDr. Petr Pávek, Ph.D. Studium interakcí přírodních látek polyfenolické povahy s nukleárními receptory Farnesoidní X receptor (FXR) je receptor primárních žlučových kyselin v játrech a ve střevě. Bylo demonstrováno, že je FXR hlavním transkripčním regulátorem několika enterohepatických metabolických signálních drah s významem k patofyziologii cholestázy, metabolického syndromu a diabetu mellitu druhého typu, nealkoholické steatózy jater, cholelithiázy a střevního zánětu. Mimoto, FXR hraje důležitou roli ve zpětnovazebné ose střevo-játra regulující lipidovou a glukózovou homeostázu. Apikální na sodíku závislý transportér pro žlučové kyseliny (ASBT; SLC10A2) je transportér žlučových kyselin lokalizovaný na apikální straně terminálních ileálních enterocytů. ASBT hraje důležitou roli v reabsorpci žlučových kyselin v ileu. V játrech hepatocyty zachytí žlučové kyseliny prostřednictvím sinusoidálního kotransportéru taurocholátu sodného (NTCP; SLC10A1). ASBT a NTCP jsou regulovány v ileu a v játrech prostřednictvím FXR receptoru žlučovými kyselinami a takto regulují zásobu žlučových kyselin. V této studii jsem studovala, zda...

Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacology and Toxicology Student: Supervisor: Title of diplova thesis: Mgr. Michaela Dubecká Prof. PharmDr. Petr Pávek, Ph.D. Study of interactions of polyfenolic compounds on nuclear receptors The farnesoid X receptor (FXR) is a receptor of primary bile acids in the liver and intestine. FXR has been shown to be the master transcriptional regulator of several entero-hepatic metabolic pathways with relevance to the pathophysiology of cholestasis, metabolic syndrome and diabetes, fatty liver disease, cholesterol gallstone disease and intestinal inflammation. Furthermore, FXR plays an important role in the gut-liver axis feedbacks regulating lipid and glucose homeostasis. The apical sodium dependent bile acid transporter (ASBT; SLC10A2) is a bile acid transporter localized to the apical surface of the terminal ileal enterocytes. ASBT plays an important role in the reabsorption of bile acids in the ileum. In the liver, the hepatocytes take up the bile acids by the sinusoidal sodium-dependent taurocholate co-transporting polypeptide (NTCP; SLC10A1). ASBT and NTCP are regulated in the ileum and liver through FXR receptor by bile acids to control bile acids pool. In the current study, we analyzed whether anthocyanins or...