Biotransformační enzymy a metabolismus anthelmintik u Fascioloides magna

Abstract

Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická Fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Mgr. Lenka Rejšková Školitel: doc. Ing. Barbora Szotáková, Ph.D. Konzultant: Mgr. Lukáš Prchal Název rigorózní práce: Biotransformační enzymy a metabolismus anthelmintik u Fascioloides magna Biotransformace xenobiotik včetně léčiv je detoxikační schopnost všech organismů a vede k pozitivním a/nebo negativním následkům farmakoterapie. Každý živočišný druh však vykazuje kvantitativní i kvalitativní rozdíly v biotransformačních enzymech. Znalost těchto rozdílů je nezbytná pro efektivní a bezpečnou farmakoterapii, zejména v případě, kdy se rezistence na používaná léčiva stává celosvětovým problémem. Tato práce byla zaměřena na parazitický druh motolice Fascioloides magna, která přestože způsobuje rozsáhlá úmrtí přežvýkavců, jejím schopnostem metabolizovat anthelmintika bylo zatím věnováno jen velmi málo pozornosti. Cílem této práce bylo sledovat biotransformaci anthelmintik u F. magna a aktivitu jejích biotransformačních enzymů pomocí modelových substrátů. Nalezení aktivit oxidačních (FMO, GPx, CAT, Px, TrxR a NQO-1) a konjugačních enzymů (GST, SULT, UGT a UGLcT) dalo předpoklad schopnosti F. magna metabolizovat anthelminka. Běžně používaná anthelmintika (albendazol, triklabendazol, klosantel a...

Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biochemical Sciences Candidate: Mgr. Lenka Rejšková Supervisor: doc. Ing. Barbora Szotáková, Ph.D. Consultant: Mgr. Lukáš Prchal Title of rigorous thesis: Biotransformation enzymes and metabolism of drugs in Fascioloides magna Biotransformation of xenobiotics including drugs is detoxifying ability of all organisms and it leads to positive and/or negative effects of pharmacotherapy. Each animal species is distinguished by quantitative and qualitative differences in biotransformation enzymes. Knowledge of these differences is crucial for effective and safe pharmacotherapy. It has become vital particularly when drug resistance is becoming a worldwide problem. This study was focused on parasite species Fascioloides magna which is responsible for extensive deaths of ruminants. In spite of this fact, there is lack of detailed information on its metabolism of anthelmintics or metabolism in general. The aim of this study was to find out biotransformation of anthelmintics in F. magna and activity of biotransformation enzymes in subcellular fractions from F. magna in the presence of model substrates. On the basis of fact that there were obtained activities of oxidative enzymes (FMO, GPx, CAT, Px, TrxR and NQO-1) and conjugation...