Stanovení lipofity potenciálních léčiv

Abstract

Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv Autor: Mgr. Iva Coufalová Konzultant: Ing. Vladimír Kubíček, CSc. Název rigorózní práce: Stanovení lipofility potenciálních léčiv Tato rigorózní práce se zabývá stanovením lipofility u nově syntetizovaných potenciálních léčiv na bázi pyrazinu pomocí vysokoúčinné kapalinové chromatografie na reverzních fázích. V teoretické části je obsažen stručný přehled vývoje a klinického hodnocení nových léčivých látek, dále jsou zde shrnuty historické i v současnosti běžně používané postupy stanovování lipofility látek, včetně základních principů chromatografie. Další část práce se věnuje měření konkrétních vzorků léčiv na koloně Zorbax ECLIPSE XDB-C8 600 Bar, 50,0x3,0 mm, 1,8 µm. Tato kolona byla zvolena za účelem zkrácení retenčních časů měřených látek oproti koloně s náplní C18. Za hodnoty lipofilit zkoumaných léčiv jsou považovány hodnoty logaritmu kapacitního faktoru, které byly zjištěny extrapolací na nulovou koncentraci methanolu v mobilní fázi. Na závěr bylo provedeno porovnání získaných výsledků s hodnotami již dříve zjištěnými na koloně Zorbax ECLIPSE XDB-C18 600Bar, 50,0x4,6 mm, 1,8 μm a s hodnotami získanými matematickým výpočtem v programu ChemDraw Ultra 12.0. Klíčová slova: léčiva, vývoj...

Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmaceutical Chemistry and Drug Control Author: Mgr. Iva Coufalová Consultant: Ing. Vladimír Kubíček, CSc. Thesis Title: Determination of Lipophilicity of Potential Drugs This rigorous thesis deals with the determination of lipophilicity of new synthesized potential drugs based on pyrazine structure by reversed phase high performance liquid chromatography. The theoretical part contains a brief overview of the drugs development and clinical studies, there are also summarized historical and currently common used processes for lipophilicity estimating, including the basic principles of chromatography. Another part of thesis is engaged in to the measurement of specific samples of drugs on a Zorbax ECLIPSE XDB-C8 600 Bar, 50.0x3.0 mm, 1.8 µm column. This column was chosen in order to shorten the retention times of the measured samples compared with C18 column packing. For the lipophilicity values of the examined drugs are considered the logarithm of capacity factor values which were determined by extrapolation to zero concentration of methanol in the mobile phase. In conclusion there was made a comparison of the results with the values previously obtained on a Zorbax ECLIPSE XDB-C18 600Bar, 50.0x4.6 mm, 1.8 μm column and...