Molekulárně biologická vyšetření somastatinovoných receptorů v diagostice hypofyzárních nádorů

Abstract

Souhrn Molekulárně biologická vyšetření somatostatinových receptorů v diagnostice hypofyzárních nádorů Převážná většina hypofyzárních nádorů jsou benigní adenomy, z nichž 25-30 % tvoří klinicky afunkční adenomy (KAA). Léčbou první volby je u KAA transsfenoidální neurochirurgická operace, která však jen málokdy vede k úplnému odstranění adenomu a často zůstává přítomno reziduum nádoru. Tento fakt vedl k rozvoji nových farmakologických přístupů na bázi somatostatinových analog (SA) a modulátorů estrogenových receptorů (ER). SA jsou účinné u akromegalie, neuroendokrinních tumorů a Cushingovy choroby. Na druhou stranu, farmakologická léčba KAA většinou úspěšná nebývá. Nízká účinnost SA zde může souviset s variabilní expresí cílových receptorů. Cílem práce je určit expresní profily somatostatinových (SSTR typy 1-5) a estrogenových receptorů 1 (ER1). Pro kompletní přehled byly též u adenomů sledovány exprese dopaminového receptoru 2 (D2R). Experimentální část Skupina pacientů se skládala ze 105 mužů a 101 žen (20-87 roků, medián 61 roků). 144 vzorků představovalo KAA, 44 vzorků pocházelo od osob s akromegalií, 9 vzorků od osob s Cushingovou nemocí, 6 prolaktinomů a 3 TSH adenomy. Exprese receptorů byla stanovena pomocí kvantitativní real time PCR a získané výsledky byly normalizovány vůči expresi...

Molecular biology investigation of somatostatin receptors in diagnostics of pituitary tumors The overwhelming majority of pituitary tumors are benign, with 25-30% of them representing clinically non-functioning pituitary adenomas (NFA). The treatment of choice for NFA is transsphenoidal neurosurgery. However, the procedure is often not completely successful and frequently tumor remnants remain, resulting in regrow over the long-term follow-up period. This fact has led to the development of new therapy strategies using pharmacological treatment: somatostatin analogs (SA) and estrogen receptor modulators. SA are effectively used in the treatment of acromegaly, neuroendocrine tumors and Cushing's disease. In contrast, pharmacological treatment of NFA has for the most part been unsuccessful. Low SA effectiveness could be associated with the variable expression of target receptors on the adenomas. The aim of the study was to determine the somatostatin (SSTR subtypes 1-5) and estrogen receptor 1 (ER1) expression profile. To obtain more complex receptor profile expression in the pituitary, we also investigated dopamin receptor 2 (D2R). Methods The group of patients was made up of 105 men and 101 women (20-87 years old; median 61). 144 samples were NFA, 44 growth hormone secreting (GHomas), 9 corticotrophin...