Synthesis of lipophenolic derivatives of hydroxytyrosol, resveratrol and phloroglucinol

Abstract

Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Katedra anorganické a organické chemie Université de Montpellier Faculté de Pharmacie Institut des Biomolécules Max Mousseron, UMR5247 CNRS ENSCM, UM Kandidát: Tereza Pavlíčková Vedoucí diplomové práce: Doc. PharmDr. Kateřina Vávrová, PhD. Školitel: Dr. Céline Crauste Název diplomové práce: Syntéza lipofenolů Lipofenoly jsou deriváty (poly)fenolů obsahující lipidovou funkční skupinu, které jsou zde navrženy s cílem získat lipofilní antioxidanty. První část práce je zaměřena na lipofenoly olivového oleje. Tři nové lipofenolické sloučeniny, deriváty hydroxytyrosolu (nejhojnější fenolický derivát olivového oleje) a tří různých nenasycených mastných kyselin byly připraveny ve dvou krocích, v dobrém výtěžku a vysoké čistotě. Tyto produkty budou využity jako standardy pro stanovení jejich přítomnosti v extra panenském olivovém oleji (EVOO) a ve vzorcích jater potkanů krmených EVOO pro zjištění případné in vivo metabolizace. Druhá část práce je zaměřená na lipofenoly jakožto potenciálně účinné antioxidační a anti- karbonylová činidla v retinálních onemocněních, kde jsou tyto faktory součástí patofyziologie. Napojení (poly)fenolů na specifickou lipofilní mastnou kyselinu může zvýšit jejich biodostupnost, potenciálně umožnit vektorizaci do...

Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové, Department of inorganic and organic chemistry University of Montpellier Faculty of Pharmacy Institute of Biomolecules Max Mousseron, UMR5247 CNRS ENSCM, UM Candidate: Tereza Pavlíčková Advisor: Assoc. prof. PharmDr. Kateřina Vávrová, Ph.D. Supervisor: Dr. Céline Crauste Title: Synthesis of lipophenolic derivatives of hydroxytyrosol, resveratrol and phloroglucinol Lipophenols are conjugates of (poly)phenolic derivatives with a lipid moiety that are designed here to access lipophilic antioxidants. First part of this work targets olive oil lipophenols. Three new lipophenolic compounds, conjugates of hydroxytyrosol (most abundant olive oil phenol derivative) and three different unsaturated fatty acids were synthesized in two steps, in good yield and high purity. These products will be used as standards for determination of their presence in extra virgin olive oil (EVOO) and in liver samples of rats being fed by EVOO to examine possible in vivo metabolization. Second part of the work targets lipophenols as potential antioxidant and anti-carbonyl-stress agents in retinal diseases, where those factors are involved in the physiopathology. (Poly)phenols linkage to specific lipophilic FAs can increase their bioavailability, potentially...