Studium ledvinných transportních mechanismů radioaktivně značených protilátek

Abstract

Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Mgr. Jana Kaňoková Konzultant: Doc. PharmDr. František Trejtnar, CSc. Název rigorózní práce: Studium ledvinných transportních mechanismů radioaktivně značených protilátek Jednou z důležitých strategií při léčbě onkologických onemocnění je využití monoklonálních protilátek. Velkou výhodou této léčby je přesné zaměření na cílovou strukturu s minimálním poškozením necílových tkání. Významnou skupinu tvoří protilátky proti receptoru pro epidermální růstový faktor (EGFR), který je exprimovaný ve zvýšené míře řadou typů nádorů. V dnešní době onkologie využívá jak nekonjugované protilátky, tak protilátky konjugované s dalšími efektorovými složkami, jako jsou např. cytostatika, radionuklidy, toxiny. V případě protilátek spojených s radionuklidy se jako jeden z významných limitů jeví jejich potenciální kumulace v ledvinách s následným radiotoxickým poškozením ledvinné tkáně. Cílem této experimentální práce bylo studovat akumulaci tří 131 I-značených anti-EGFR protilátek - panitumumabu, cetuximabu a nimotuzumabu s použitím ledvinného modelu in vitro a porovnat ji s ledvinným uptake přirozeného peptidového ligandu EGFR, který byl značen stejným způsobem (131 I-EGF). Jako experimentální in vitro...

Charles University in Prague, Faculty of Pharmacy in Hradec Kralove Department: Department of Pharmacology and Toxicology Candidate: Mgr. Jana Kanokova Supervisor: Doc. PharmDr. Frantisek Trejtnar, CSc. Title of rigorous thesis: Study of renal transport mechanisms of radiolabeled antibodies Utilization of monoclonal antibodies belongs to one of the important strategies in the treatment of oncological diseases. This treatment has a great advantage in precise focusing on the target structure with minimal damage to surrounding non-target tissue. The antibodies against the receptor for epidermal growth factor (EGFR) expressed in higher rate by variety of tumor types represent one of the important group. Nowadays oncology utilizes both unconjugated antibodies, and the ones conjugated with other effector components, e.g. cytostatic agents, radionuclides, toxins. One of the important limits for the antibodies conjugated with radionuclides appears to be their potential accumulation in kidneys with subsequent radiotoxic damage to the kidney tissue. The aim of this experimental study was to investigate the accumulation of three 131 I- labeled anti-EGFR antibodies - panitumumab, cetuximab and nimotuzumab using a kidney model in vitro, and compare it with renal uptake of the natural peptide ligand EGFR which was...