Navození rezistence hlístic na albendazol

Abstract

Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Bc. Tereza Dědková Školitel: Prof. RNDr. Lenka Skálová, PhD. Název diplomové práce: Navození rezistence hlístic na albendazol Nematodózy, včetně haemonchózy tj. choroby způsobené vlasovkou slézovou (Haemonchus contortus), jsou příčinou značných ztrát v chovech hospodářských zvířat. Vlasovka slézová parazituje v žaludku malých přežvýkavců a působí anémii a záněty žaludeční sliznice. K léčbě haemonchózy se používají běžná anthelmintika, avšak v mnoha chovech je léčba neúčinná kvůli vrůstajícímu celosvětovému výskytu multirezistentních kmenů vlasovek. Proto je výzkum mechanismů lékové rezistence těchto parazitů velmi aktuální a důležitý. Cílem mé práce bylo zjistit, zda krátkodobý kontakt vajíček nebo dospělců vlasovek s anthelmintiky může navodit změny citlivosti na dané anthelmintikum. Jako modelové anthelmintikum byl použit albendazol (ABZ) a jeho metabolit albendazol sulfoxid (ABZ.SO). Nejprve byla sledována koncentrace albendazolu a jeho metabolitů v trusu ovcí léčených albendazolem. Na základě získaných dat byly vybrány koncentrace pro ex vivo experimenty. U vajíček došlo po inkubaci 24 hodin s ABZ a ABZ.SO k mírnému, ale signifikantnímu zvýšení citlivosti. U dospělých samců a samic vlasovek...

Charles University in Praque Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biochemical Sciences Candidate: Bc. Tereza Dědková Supervisor: Prof. RNDr. Lenka Skálová, PhD. Title of diploma thesis: Development of nematodes resistance to albendazole Nematodoses, including haemonchosis, disease caused by Haemonchus contortus, are responsible for substantial losses in livestock farming. Haemonchus contortus inhabits the abomasum of small ruminants and causes anemia and gastritis. Currently available anthelmintics used to treat haemonchosis are ineffective in many breeds because the increasing incidence of multi-resistant strains of Haemonchus worldwide. Therefore, the research of the mechanism of drug resistance of these parasites is very actual and important. The aim of my work was to study whether short-term contact of eggs or adults of Haemonchus with anthelmintics can induce changes in sensitivity to the anthelmintic. Anthelmintic albendazole (ABZ) and its metabolite albendazole sulfoxide (ABZ.SO) were used. At first, the concentrations of ABZ and its metabolites were measured in feces from lambs treated with ABZ. Based on obtained results, the proper concentrations for ex vivo tests were chosen. In eggs, a moderate but significant increase in drug-sensitivity was occurred after 24 hours...