Testování účinnosti potencionálních léčiv Alzheimerovy choroby

Abstract

Adéla Dolejšová Testování účinnosti potencionálních léčiv Alzheimerovy choroby Diplomová práce Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Farmacie Cílem této práce bylo zjistit, zda již zavedená Ellmanova metoda, která je využívána pro stanovení irreverziblních inhibitorů AChE, bude vhodnou metodou pro měření inhibitorů reverzibilních. Dále byla stanovena účinnost nově nasyntetizovaných inhibitorů AChE, které by mohly být v budoucnu použity na léčbu AD či jako profylaxe před nervově paralytickými látkami. Navíc bylo porovnáváno ovlivnění účinnosti inhibitorů AChE po intramuskulárním a intraperitoneálním způsobem podání. Testování probíhalo in vivo na potkanech kmene Wistar. V prvním pokusu byly aplikovány standardní inhibitory AChE (takrin, 7-MEOTA, donepezil, rivastigmin) k ověření metody. Ve druhém pokusu byly podávány nově nasyntetizované inhibitory AChE (K 298, K 344, K 474). Výsledky potvrdily účinnost testované metody na standardně používaných inhibitorech jako je donepezil a rivastigmin. Z nově nasyntetizovaných inhibitorů K 298, K 344 a K 474 neprokázal žádný z nich výraznou inhibiční aktivitu. Klíčová slova: acetylcholinesterasa, inhibitory acetylcholinesterasy, Alzheimerova choroba, cholinergní systém, Ellmanova metoda

Adéla Dolejšová Testing the efficacy of potential therapeutics for Alzheimer,s disease Charles University in Prague, Faculty of Pharmacy in Hradec Kralove Pharmacy The aim of this thesis was to find out whether already implemented Ellman's method, which is used to analyse irreversible inhibitors AChE, is going to be a suitable technique for measuring reversible inhibitors. Furthermore, the efficiency of newly synthesized AChE inhibitors was established. These inhibitors will be used for treating AD or as prophylaxis against neural paralytic substances. Moreover, it was compared affect the efficacy of AChE inhibitors after intramuscular and intraperitoneal administration. The measurements were done in vivo on potkan species Wistar. In the first experiment standard AChE (tacrin, 7-MEOTA, donepezil, rivastigmin) inhibitors were applied to verify the method. In the second experiment the newly synthesizes AChE (K 298, K 344, K 474) inhibitors were medicine. The results confirmed the effectiveness of the tested method on commonly used inhibitors such as donepezil and rivastigmin. Out of the newly synthesized K 298, K 344 and K 474 inhibitors none was proven to have any significant inhibiting activity. Key words: acetylcholinesterase, acetylcholinesterase inhibitors, Alzheimer disease, cholinergic system,...