Analýza významu genetických faktorů pro prognózu a predikci léčby nádorových onemocnění.

Abstract

Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Karolína Šůsová Školitel: Prof. Ing. Vladimír Wsól, Ph.D. Název diplomové práce: Analýza významu genetických faktorů pro prognózu a predikci léčby nádorových onemocnění Kolorektální karcinom (KRK) je jedním z nejčastějších nádorových onemocnění ve světě a v ČR. Existuje mnoho příčin tak vysoké prevalence a mortality. Obecně se dá říct, že úroveň povědomí o rizikových faktorech či primární prevenci je velice nízká. Léčbu KRK ztěžuje inoperabilita nádoru zapříčiněná diagnostikou v pozdním stádiu, což také snižuje dobu přežití. V chemoterapii KRK je zlatým standardem 5 - fluorouracil s leukovorinem. Velký úspěch má v paliativní terapii také cílená léčba, která prodlužuje dobu přežití. Avšak mnoho pacientů na indikovanou adjuvantní nebo paliativní chemoterapii nereaguje optimálně. Příčinou je léková rezistence. Jedním z mnoha faktorů způsobujících lékovou rezistenci je transport cytostatik z buňky ven, za což jsou odpovědny transportní proteiny nádorových buněk, tzv. ABC transportéry. V souvislosti s jinými typy nádoru se podařilo zjistit odlišné hladiny exprese genů ABC transportérů v nádorových tkáních. Cílem této studie je nalézt markery u kolorektálního karcinomu, které by zlepšili prognózu a léčbu...

Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biochemical Sciences Candidate: Karolína Šůsová Supervisor: Prof. Ing. Vladimír Wsól, Ph.D. Title of diploma thesis: Significance of genetic factors for prognosis and prediction of cancer therapy outcome Colorectal cancer (CRC) is one of the most common cancers in the world and also in the Czech Republic. There are many reasons for such a high prevalence and mortality. In general, we can say, that the level of awareness of risk factors and primary prevention is very low. For example, the inoperability of the tumor, caused by the diagnosis of CRC at a late stage, makes therapy of patients difficult and reduces survival. 5 - Fluorouracil and leucovorin are the gold standard in the treatment of CRC. The targeted therapy has a great success in the palliative therapy and prolongs survival. However, many patients do not respond to adjuvant and palliative therapy well. This failure is often caused by drug resistance. Efflux of cytotoxic drugs out of cells caused by transport proteins of cancer cells. ABC transporters remain among the many elements of drug resistance. Deregulation of gene expression of ABC transporters in tumor cells was discovered in connection with other types of cancer. The aim of this study is to find...