Sledování základních parametrů farmakokinetiky inhibitorů acetylcholinesterasy užívaných v terapii Alzheimerovy choroby.

Abstract

Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv Studentka: Markéta Krejčiová Školitel: Prof. PharmDr. Martin Doležal, Ph.D. Školitel specialista: Mjr. PharmDr. Jana Žďárová Karasová, Ph.D. Název diplomové práce: Sledování základních parametrů farmakokinetiky inhibitorů acetylcholinesterasy užívaných v terapii Alzheimerovy choroby Alzheimerova choroba je progresivní a ireversibilní neurodegenerativní onemocnění, které je celosvětově spojováno s nejčastější příčinou demence. Patofyziologie onemocnění není plně pochopena. Léčba této nemoci je prozatím symptomatická a je reprezentována inhibitory acetylcholinesterasy a memantinem. Zvláště inhibitorům acetylcholinesterasy a jejich derivátům je věnována velká pozornost. Mezi základní a obměňované struktury patří takrin a 7-MEOTA. Právě tyto dvě molekuly byly použity jako referenční, se kterými byly porovnávány nově syntetizované deriváty inhibitorů acetylcholinesterasy KB-36 a KB-38. Sledovány byly změny koncentrací látek v plazmě a mozkové tkáni. In vivo studie byla prováděna na potkanech. Zvířatům byly intramuskulárně aplikovány ekvimolární dávky příslušných inhibitorů. Vzorky plazmy a mozkové tkáně byly hodnoceny pomocí HPLC. Cílem bylo zjistit reálné hladiny inhibitorů...

Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmaceutical Chemistry and Control of Pharmaceuticals Student: Markéta Krejčiová Supervisor: Prof. PharmDr. Martin Doležal, Ph.D. Supervisor specialist: Mjr. PharmDr. Jana Žďárová Karasová, Ph.D. Title of diploma thesis: Monitoring of basic pharmacokinetic parameters of acetylcholinesterase inhibitors used in the treatment of Alzheimer's disease Alzheimer's disease is a progressive irreversible neurodegenerative disorder that is globally associated with the most frequent cause of dementia. The pathophysiology of this illness is not fully understood yet. The commonly used treatment is still symptomatic, based on IAChE and memantine. Great attention is paid particularly to IAChEs and their derivatives, which arise from the basic structure of tacrine and 7-MEOTA. These two molecules were used as a reference for comparison with newly synthetized IAChE derivatives KB-36 and KB-38. Changes in plasma and brain tissue concentration levels were studied. The in vivo study was performed on rats (male, tribe Wistar). Equimolar doses were administered intramuscularly. Samples of plasma and brain tissue were evaluated by using HPLC techniques. The main aim was to determine the real concentration levels of all IAChE in both...