Syntéza tetrazolů a jejich derivátů jako látek s antimykobakteriálním působením

Abstract

Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra anorganické a organické chemie Kandidát: Petr Vicherek Školitel: RNDr. Patrik Čonka, Ph.D. Název diplomové práce: Syntéza tetrazolů a jejich derivátů jako látek s antimykobakteriálním působením Přestože od druhé poloviny 20. století nastal v léčbě tuberkulózy významný pokrok díky objevům účinných léčiv, stále se jedná o velice rozšířené a obtížně léčitelné onemocnění. Situace je komplikována narůstajícím výskytem rezistentních kmenů a z tohoto důvodu je stále nutné hledat nová potenciální antituberkulotika. Cílem této práce bylo pokračovat v syntéze antimykobakteriálně účinných struktur na bázi tetrazolu. Nejprve jsme syntetizovali deriváty 1-aryl-5-[(3,5-dinitrobenzyl)sulfanyl]-1H- tetrazolu metodou Williamsonovy syntézy, při které spolu reagovaly 1-aryl-1H-tetrazol-5- thiol s 3,5-dinitrobenzylchloridem. Reakční podmínky byly postupně optimalizovány. Následně jsme připravili stejným způsobem deriváty 1-fenyl-5-[(3,4,5- trimethoxybenzyl)sulfanyl]-1H-tetrazolu, což jsou analogy předchozích tetrazolů postrádající elektronakceptorovou 3,5-dinitrosubstituci. Dále jsme se zaměřili na syntézu substituovaných 1,5-difenyl-1H-tetrazolů. Jako výchozí struktury pro tvorbu těchto tetrazolů byly použity substituované N-fenylbenzamidy,...

Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Inorganic and Organic Chemistry Candidate: Petr Vicherek Supervisor: RNDr. Patrik Čonka, Ph.D. Title of diploma thesis: Synthesis of tetrazoles as antituberculotics Although significant progress in therapy of tuberculosis has been made since effective drugs were discovered in the second half of the 20th century, it is still widespread and refractory curable disease. The situation is complicated with growing appearance of resistant strains and for that reason it is necessary to search for new potential antituberculotics. The aim of this work was to continue with synthesis of antimycobacterial-efficient structures based on tetrazole. Firstly, we synthesised derivates of 1-aryl-5-[(3,5-dinitrobenzyl)sulfanyl]-1H-tetrazole by the method of Williamson's synthesis, when the reaction of 1-aryl-1H-tetrazol-5-thiol with 3,5-dinitrobenzylchloride was performed. Conditions of the reactions were further optimalised. We prepared by the same way derivates of 1-fenyl-5-[(3,4,5- trimethoxybenzyl)sulfanyl]-1H-tetrazole afterwards, as analogues of previous tetrazoles missing the electron withdrawing 3,5-dinitrosubstitution. Furthermore, we concentrated on synthesis of substituted 1,5-diphenyl-1H-tetrazoles. Substituted...