Synthesis and structure-antimycobacterial activity relationship study of dinitrobenzylsulfanyl heteroaromates

Abstract

Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická Fakulta v Hradci Králové Katedra anorganické a organické chemie Řešitel: Ing. Galina Karabanovich Školitel: Prof. PharmDr. Alexandr Hrabálek, CSc. Konzultant: PharmDr. Jaroslav Roh, Ph.D. Název disertační práce: Syntéza a studium vztahů mezi strukturou a antimykobakteriální aktivitou dinitrobenzylsulfanyl heteroaromátů Cíle této práce spočívají v designu a syntéze nových heteroaromatických sloučenin vykazujících vysokou a selektivní antimykobakteriální aktivitu a ve studiu vztahů mezi strukturou těchto látek a jejich antimykobakteriální účinností. V úvodu práce je shrnuta historie studia tuberkulózy (TB) a vývoje antituberkulotických léčiv, hledání vhodné terapie pro její léčbu a etiologie hlavního původce Mycobacterium tuberculosis (M.tb). Dále je v úvodu popsán současný stav epidemie TB a nové možnosti v její léčbě. Další kapitola je věnována struktuře mykobakteriální buněčné stěny, důležitého a charakteristického strukturálního rysu mykobakterií, díky které jsou mykobakterie vysoce odolné vůči vnějším vlivům a která je nezbytná pro růst a přežití M.tb. v organismu hostitele. Syntéza cílových látek, strategie prováděných strukturálních změn a výsledky antimykobakteriálních hodnocení připravených látek jsou popsány v kapitole 7. V rámci této práce byly...

Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Inorganic and Organic Chemistry Candidate: Ing. Galina Karabanovich Supervisor: Prof. PharmDr. Alexandr Hrabálek, CSc. Consultant: PharmDr. Jaroslav Roh, Ph.D. Title of PhD thesis: Synthesis and structure-antimycobacterial activity relationship study of dinitrobenzylsulfanyl heteroaromates This thesis deals with the design and synthesis of novel heterocyclic compounds with high and selective antimycobacterial activity and the structure - antimycobacterial activity relationship study of these compounds. The history of knowledge about Tuberculosis, drug/regimen development, a way to successfully understand the Mycobacterium tuberculosis (M.tb.) etiology and the search for suitable therapy for treatment of drug-susceptible and drug-resistant TB are described in chapters 2 and 3. The current situation of TB epidemic and efforts towards its solution are also included. In chapter 4, the structure of mycobacterial cell wall is presented. It demonstrates the mycobacterial structural feature possessing an unusual, highly protective properties, which is essential for M.tb. growth and its survival in the host. The synthesis, logical consistency of structural changes and the results of antimycobacterial evaluation of prepared...