Molekulárně modelovací studie potenciálních inhibitorů acetylcholinesterasy.

Abstract

Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Farmaceutická chemie kontrola léčiv Vedoucí práce: PharmDr. Ondřej Holas, Ph.D. Diplomant: Jakub Kratochvíl Název diplomové práce: Molekulárně modelovací studie potencionálních inhibitorů acetylcholinesterasy. Tato práce se zabývá využitím molekulárního dockingu pro ověření schopnosti vybraných látek inhibovat enzymy acetylcholinesterasu a butyrylcholinesterasu. Jako ligandy vázající se do aktivního místa enzymu byly vybrány známé inhibitory AChE (donepezil, takrin, galanthamin, huperzin A), u kterých byla ověřena jejich aktivita. Dále byly zkoumány látky s určitým inhibičním potenciálem, který byl ve většině případů potvrzen. Pro studie byly použity známé struktury cholinesteras z lidského organismu a dále z Parejnoka kalifornského (Torpedo californica). Samotná experimentální část probíhala na PC s pomocí programů MGL Tools, PyMOL, Chimera a Autodock Vina.

Charles University in Prague, Faculty of Pharmacy in Hradci Králové Department of: Pharmaceutical chemistry and drug control Consultant: PharmDr. Ondřej Holas, Ph.D. Student: Jakub Kratochvíl Title of Thesis: Molecular modeling study of potential acetylcholinesterase inhibitors. This diploma thesis deals with an utilization of molecular docking to confirm the ability to inhibit acetylcholinesterase and butyrylcholinesterase in several substances. Well known AChE inhibitors (donepezil, tacrine, galanthamine, huperzine A) were chosen as ligands binding to active site of the enzyme. Their activity was confirmed. Other substances with certain inhibition potential were studied and in most cases the potential was proven. Structures of cholinesterases from human body and Torpedo californica were used for studies. The experimental part was carried out on a computer using a molecular modeling software: MGL Tools, PyMOL, Chimera and Autodock Vina.