Studium změn energetického metabolismu hepatocytů: působení oxidačního stresu a trijodtyroninu

Abstract

SOUHRN Studium změn energetického metabolismu hepatocytů: působení oxidačního stresu a trijodtyroninu Játra jsou životně důležitým orgánem, vzhledem ke svému postavení v cirkulaci se dostávají ve zvýšené míře do styku s řadou toxických látek, které mohou způsobit poškození hepatocytů. Mechanismy odpovědné za poškození hepatocytů jsou různé, avšak jedním z nejvýznamnějších mechanismů hepatotoxického účinku je oxidační stres způsobený zvýšenou produkcí volných radikálů. Jedním z cílů působení toxických látek je respirační řetězec mitochondrií s následným narušením energetického metabolismu buňky. Působení oxidačního stresu na buňky je velmi komplexní a jeho mechanismy nejsou dosud zcela objasněny. Cílem naší práce bylo proto sledovat dopad oxidačního stresu na energetický metabolismus hepatocytů na modelu izolovaných buněk a izolovaných mitochondrií. Hodnotili jsme vliv oxidačního stresu na aktivitu enzymů dýchacího řetězce a na funkci mitochondriálního póru přechodné permeability (MPTP - mitochondrial permeability transition pore), jehož otevření indukuje kaskádu apoptotických a nekrotických procesů. Získané výsledky prokázaly selektivní působení oxidačního stresu na aktivitu enzymů dýchacího řetězce. Tert-butylhydroperoxid (t-BHP) signifikantně inhibuje oxidaci NADH- dependentních substrátů, zatímco oxidace...

Changes of energy metabolism of hepatocytes: The effect of oxidative stress and triiodothyronine Liver is a vital organ performing numerous essential functions. Due to its position in the blood circulation, liver is the first organ incessantly exposed to a great number of toxic substances. Respiratory chain located in mitochondria is a frequent target of toxic action of these substances. There are various mechanisms that participate in hepatocyte damage, nevertheless the most important mechanism of hepatotoxic effect is oxidative stress induced by increased production of free radicals. Impact of oxidative stress on hepatocytes is very complex and still not fully elucidated. The aim of my thesis was to investigate the effect of oxidative stress on energy metabolism of rat hepatocytes using isolated hepatocytes and isolated mitochondria. We evaluated the effect of oxidative stress on the activity of mitochondrial enzymes and function of mitochondrial permeability transition pore (MPTP), respectively. Opening of this pore induces activation of apoptotic and necrotic processes. Our results document selective action of oxidative stress on the activity of various mitochondrial enzymes. Tert-butylhydroperoxide (t-BHP) causes significant inhibition of NADH-dependent substrates, while oxidation of...