Syntéza 3,6-bis(dialkylamino)substituovaných ftalonitrilů

Abstract

Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv Kandidát Helena Buršíková Školitel doc. PharmDr. Miroslav Miletín, Ph.D. Konzultant PharmDr. Veronika Nováková, Ph.D. Název diplomové práce Syntéza 3,6-bis(dialkylamino)substituovaných ftalonitrilů Ftalonitrily se používají jako prekurzory pro syntézu ftalocyaninů. Ftalocyaniny (Pc) jsou planární makrocyklické látky se specifickými absorpčními a fotofyzikálními vlastnostmi, jež se využívají v řadě oblastí. Pro biologickou aplikaci je klíčová schopnost Pc absorbovat světelné záření v rozmezí 630-800 nm a následná produkce ROS a singletového kyslíku, které jsou podstatou principu fungování PDT. Bylo zjištěno, že neperiferní substituce ftalocyaninového jádra vhodnými substituenty zaručuje monomerizaci molekul Pc a posun absorpčního pásu k delším vlnovým délkám. Diplomová práce je proto zaměřena na syntézu ftalonitrilů substituovaných v polohách 3,6 alkylaminovými substituenty potenciálně vhodných pro následnou cyklotetramerizaci do finálních neperiferních ftalocyaninů. Pro přípravu požadovaného prekurzoru bylo vyzkoušeno několik různých přístupů. Jednalo se o nukleofilní substituce vycházející z derivátu ftalonitrilu substituovaného v polohách 3,6 dobře odstupujícími skupinami (Tos,...

Charles University in Prague, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department Department of Pharmaceutical Chemistry and Drug Control Candidate Helena Buršíková Supervisor doc. PharmDr. Miroslav Miletín, Ph.D. Consultant PharmDr. Veronika Nováková, Ph.D. Title of Thesis Synthesis of 3,6-bis(dialkylamino)substituted phthalonitriles Phthalonitriles are used as precursors for the synthesis of phthalocyanines (Pc). Pc are planar macrocyclic compounds with unique absorption and photophysical properties, for which they are used in many different fields. Capability to absorb light in range 630-800 nm and following production of ROS and singlet oxygen, both fundamental for principle of PDT, is essential for their biological applications. Non-peripheral substitution of Pc core by appropriate substituents was found to assure monomerization of Pc and cause the shift of the absorption band to higher wavelengths. Therefore, the diploma thesis is focused on the synthesis of phthalonitriles substituted in 3,6 positions by alkylamines, that are potentially suitable for the cyclotetramerization to the final non-peripherally substituted Pcs. Synthesis of required precursor was carried out in several different pathways. In the first case, nucleophilic substitutions of phthalonitriles derivatives 3,6-disubstituted...