Studium účinků sunitinibu na cévní endotel u normotenzních a hypertenzních potkanů

Abstract

Mgr. Marie Žáková Studium účinků sunitinibu na cévní endotel u normotenzních a hypertenzních potkanů Rigorózní práce Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Farmacie Cíl práce: Sledovali jsme expresi endotelinu-1 po podávání sunitinibu u normotenzních WKY a hypertenzních SHR potkanů k ověření hypertenzních účinků sunitinibu. Metody: Použili jsme inbrední kmen spontánně hypertenzních potkanů (SHR) a inbrední kmen normotenzních potkanů (WKY). Každou skupinu jsme rozdělili na kontrolní a zkoušenou. Sunitinib byl podáván v dávce 10mg/kg/den dle aplikačního schématu 8 týdnů/5 dnů pauza/8 týdnů u SHR potkanů a 8 týdnů/5 dnů pauza/2 týdny u WKY potkanů z důvodů zvýšené toxicity. Provedená imunohistochemická analýza sloužila k průkazu množství exprese ET-1. Stereologická analýza nám pak sloužila ke kvantifikaci plochy velikosti endoteliální exprese. Výsledky: Imunohistochemická analýza neprokázala zvýšenou expresi endotelinu-1 u normotenzních WKY potkanů. Exprese endotelinu-1 byla zvýšená u hypertenzních SHR potkanů. Statisticky významný vzrůst exprese endotelinu-1 u SHR potkanů potvrdila stereologická analýza. Závěr: Zvýšená exprese endotelinu-1 z podávání sunitinibu byla potvrzena u hypertenzních SHR potkanů imunohistochemickou i stereologickou analýzou. Jakým mechanismem však...

Mgr. Marie Žáková Study of Sunitinib effects on vessel endothelium in normotensive and hypertensive rats Rigorosis thesis Charles University in Prague, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Pharmacy Background: The aim of this rigorosis thesis was to evaluate expression of the endothelin-1 in normotensive WKY and hypertensive SHR rats to verify hypertensive effects of sunitinib. Methods: We used inbred strain of sponanously hypertensive rats (SHR) and inbred strain of normotensive (WKY) rats. Each of these two groups were divided into 2 groups (control and examined rats). Both groups were fed with sunitinib 10mg /kg/day, application schema for SHR rats was 8 weeks/5 days off /8 weeks and for WKY rats 8 weeks/5 days off /2 weeks for reason of high toxicity. The aim of the immunohistochemical analysis was to approve the amount of endotelin- 1 expression, the aim of the stereologic analysis was to quantify the area of endotelin expression. Results: Immunohistochemical analysis did not demonstrate increased expression of endotelin-1 in normotensive WKY rats. Expression of endotelin-1 was increased in hypertensive SHR rats. Stereological analysis approved statistically significant increase in endotelin-1 expression in SHR rats. Conclusion: The effect of sunitinib treatment on the increased endotelin-1...