Vliv sunitinibu na expresi P-selektinu v normotenzních a hypertenzních potkanů

Abstract

Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Mgr. Kateřina Šumberová Konzultant: Doc. PharmDr. Petr Nachtigal, Ph.D. Název rigorózní práce: Vliv sunitinibu na expresi P-selektinu u normotenzních a hypertenzních potkanů Cíl: Cílem této práce bylo stanovení exprese P-selektinu jako možného prediktivního markeru probíhající endoteliální dysfunkce vedoucí k arteriální hypertenzi v aortě u SHR potkanů a současně u WKY potkanů po podávání léčiva sunitinibu. Metody: Použili jsme inbrední samce SHR a WKY potkanů, každá ze skupin byla rozdělena na dvě podskupiny, z nichž jedné se podávalo léčivo sunitinib a druhé kontrolní skupině placebo - voda. Schéma podávání sunitinibu u skupiny SHR potkanů bylo 8 týdnů sunitinib - 5 dnů pauza - 8 týdnů podávání. Vzhledem k incidenci toxicity, byla u kmene WKY potkanů poslední fáze podávání sunitinibu zkrácena na 2 týdny. Byla použita imunohistochemická analýza odebraných aort metodou ABC s detekcí pomocí DAB jako chromogenu. Výsledky: V rámci imunohistochemické analýzy nebyla prokázána očekávaná exprese P - selektinu ani u jedné ze 4 skupin zvířat. Nebyly nalezeny žádné významné rozdíly mezi jednotlivými skupinami zvířat - exprese P-selektinu nebyla detekována ani u SHR kmene ani u WKY kmene. Závěr:...

Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacology and Toxicology Candidate: Mgr. Kateřina Šumberová Consultant: Doc. PharmDr. Petr Nachtigal, Ph.D. Title of Thesis: Effect of sunitinib on the expression of P-selectin in normotensive and hypertensive rats Background: The objective of this thesis was to prove the P-selectin expression as a potential predictive marker of ongoing endothelial dysfunction. The experiments based on the application of cytostatic sunitinib were carried out on the aorta of spontaneously hypertensive rats (SHR) as well as normotensive rats (WKY). Methods: Two groups of rats were subject of testing in this experiment - male SHR and WKY rats - both groups were divided into two subgroups. While the first subgroup of rats was fed by sunitinib from the beginning of the experiment, the second subgroup (a control group) was fed by placebo. The scheme of application of sunitinib to the SHR strain consisted of 8 weeks of application - 5 days without application - 8 weeks of application. In the case of WKY rats, the last stage of the scheme was shortened due to toxicity, thus 8 weeks of application - 5 days without application - 2 weeks of application. We applied imunohistological analysis ABC of the aortic endothels using DAB as a chromogen....