Studium radioaktivního značení dota-sargastrinu a stanovení stability značeného produktu

Abstract

Rigorózní práce David Korec Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Kráové Katedra biofyziky a fyzikání chemie V této rigorózní práci bylo cílem nalézt optimální podmínky pro radioaktvní značení peptidu DOTA-Sargastrinu pomocí kovových radionuklidů 111 In, případně 177 Lu v takové kvalitě, aby bylo možno označené peptidy dále použít na oddělení radiofarmacie pro biologické experimenty. Minimální požadovaná radiochemická čistota pro tyto experimenty byla 97%. Modifikovaný peptid DOTA-Sargastrin bylo možno označit pomocí lutetia-177 s radiochemickou čistotou větší než 99% při pH 4,52 a zahřívání na 80řC po dobu 20min. Stejným způsobem byl označen DOTA-Sargastrin indiem-111 s maximální radiochemickou čistotou 98,7%. Bylo zjištěno, že peptid značený lutetiem vykazoval o něco vyšší lipofilitu, jeho eluční čas byl zhruba o 20 sekund delší než eluční čas peptidu značeného indiem. Je to pravděpodobně dáno rozdílnými koordinačními vlastnostmi obou kovů. Při studiu stability se ukázalo, že 177 Lu-DOTA- Sargastrin vykazuje radiochemickou čistotu vyšší než 99% po dobu 48 hodin, při uchovávání v lednici. Čistota 111 In-DOTA-Sargastrinu vydržela ve stanoveném limitu čistoty přibližně 1,5 hodiny od přípravy. Stanovení radiochemické čistoty značeného produktu bylo určeno pomocí HPLC a ITLC...

Doctoral thesis David Korec Charles University in Prague, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biophysics and Physical Chemistry In this doctoral thesis was to find optimal conditions for radiolabelling of DOTA-peptide Sargastrin with metallic radionuclides 111 In or 177 Lu in such a quality that the labeled peptides can also be used at radiopharmacie department for biological experiments. Minimum required radiochemical purity for these experiments was 97%. Modified peptide-DOTA Sargastrin can be succesfully labeled with lutetium-177 with a radiochemical purity greater than 99% at pH 4.52, and heating at 80řC for 20 minutes. In the same way was DOTA- Sargastrin labeled with indium-111 with a maximum achieved radiochemical purity of 98.7%. It was found that a peptide labeled with lutetium showed slightly higher lipophilicity as its elution time was about 20 seconds longer than the elution time of the peptide labeled with indium. It is probably due to the different coordination prperties of both metals. In studying the stability it was shown that the radiochemical purity of 177 Lu-DOTA- Sargastrin remained greater than 99% up to 48 hours when stored in the fridge. The purity of 111 In-DOTA-Sargastrin withstand in the specified limit purity approximately 1.5hours after preparation. The...