Význam produkce oxidu dusnatého a reaktivních forem kyslíku při akutním koronárním syndromu

Abstract

V kardiologii existují různé stavy spojené s uvolněním volných radikálů při některé z forem hypoxie, jako je například ventilační hypoxie nebo porucha perfúze. Úloha volných radikálů při hypoxii v kardiologii je klíčovým bodem našeho zájmu. V prezentované práci jsme se zaměřili na hypoxií indukovanou plicní vazokonstrikci a akutní ischémii myokardu. Hypoxická plicní vazokonstrikce (HPV), jako důležitý fyziologický mechanizmus, je regulována změnami produkce a interakcí reaktivních forem kyslíku (ROS). Přetrvává nicméně kontroverze, je-li HPV regulována vzestupem nebo poklesem v produkci ROS. Rovněž role oxidu dusnatého (NO) zůstává nejasná. Prezentované výsledky ukazují, že snížení koncentrace superoxidu pomocí mimetika superoxid dismutázy tempolu vede k omezení HPV nezávisle na produkci NO i bazálním tonu plicních cév. V experimentálním modelu jsme dále studovali efekt třídenního hladovění na ischemickou odolnost myokardu. Akutní kalorická restrikce je prokazatelně spojena s omezením produkce ROS. Naše výsledky ukazují, že třídenní hladovění efektivně chrání myokard vůči dvěma hlavním následkům akutního ischemicko-reperfúzního poškození: brání vzniku závažných reperfúzních komorových arytmií a omezuje rozsah infarktu myokardu. Tyto příznivé účinky mohou být spojeny se změněným redoxním stavem mitochondrií,...

In cardiology, there are different conditions associated with the release of free radicals in some forms of hypoxia, such as ventilatory hypoxia or reduced perfusion. The role of free radicals during hypoxia in cardiology is the key point of our interest. In presented thesis, we have focused on hypoxia-induced pulmonary vasoconstriction and acute myocardial ischemia. Hypoxic pulmonary vasoconstriction (HPV), an important physiological mechanism, is regulated by changes in the production of and interactions among reactive oxygen species (ROS). There is controversy, however, over whether HPV is mediated by an increase or a decrease in ROS production. Also, the role of nitric oxide (NO) in HPV remains unclear. Our results indicate that inhibition of HPV by the superoxide dismutase mimetic tempol does not depend on either NO production or a decrease in basal vascular tone. The effect of three-day fasting on cardiac ischemic tolerance was investigated in another experimental model. Short-term fasting conclusively decreases ROS production. Three-day fasting effectively protected rat hearts against major endpoints of acute ischemia-reperfusion injury. It prevented severe ventricular arrhythmias and reduced the extent of myocardial infarction. These beneficial effects can be linked to altered mitochondrial redox...