Studium antiproliferačních vlastností série nových aroylhydrazonových chelátorů iontů železa

Abstract

Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Lucie Kolbabová, DiS. Školitel: Doc. PharmDr. Tomáš Šimůnek, Ph.D. Název diplomové práce: Studium antiproliferačních vlastností série nových aroylhydrazonových chelátorů iontů železa Aroylhydrazony jsou tridentální lipofilní chelátory železa s dobrou prostupností do buněk. V posledních desetiletích byla prokázána mimo jiné také výrazná antiproliferativní aktivita některých látek této skupiny. Významným zástupcem aroylhydrazonů je perorálně účinný chelátor salicylaldehyd isonikotinoyl hydrazon (SIH), který v předešlých experimentech realizovaných na našem pracovišti prokázal výraznou antiproliferativní aktivitu a schopnost chránit buňky před poškozením oxidačním stresem. Jeho hlavní nevýhodou je však nízká stabilita, daná rychlou hydrolýzou hydrazonové vazby ve vodném prostředí. Z tohoto důvodu byla v minulých letech na KAOCH FaF UK navržena a syntetizována analoga SIH, odvozená od aromatických ketonů, která prokázala signifikatně vyšší stabilitu v králičí plazmě v porovnání s parentní látkou. Cílem této studie je navázat na předchozí experimenty a zaměřit se na další strukturní modifikace mateřské látky SIH s jejich dopadem na antiproliferativní účinnost. Tato práce byla prováděna na buněčné linii...

Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biochemical Sciences Candidate: Lucie Kolbabová Supervisor: Doc. PharmDr. Tomáš Šimůnek, Ph.D. Title of diploma thesis: Study of the antipoliferative properties of the series of novel aroylhydrazone iron chelators Aroylhydrazones are tridental lipophilic iron chelators with good cell-membrane permeability. In the last decades some compounds of this chemical group have been demonstrated to have a significant antiproliferative activity. Salicylaldehyde isonicotinoyl hydrazone (SIH), an aroylhydrazone with an oral availability, showed a significant antiproliferative activity in previous experiments in our laboratory as well as the ability to protect cells from the oxidative stress- induced damage. The main disadvantage of SIH is low stability caused by rapid hydrolysis of the hydrazone bond in aqueous environment. To deal with this issue, the Department of Organic and Inorganic Chemistry of the Faculty of Pharmacy (Charles University) designed and synthesized analogues of SIH, derived from aromatic ketones, which showed significantly improved stability in rabbit plasma in comparison with the parent SIH. The aim of this study is to expand the previous experiments and it is focused on further structure modifications of the...