Genetický polymorfismus v NBS1 genu pro diagnostiku a léčbu osob s cervikálním karcinomem

Abstract

Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Bc. Michal Rataj Školitel: Doc. PharmDr. Martin Beránek Ph.D. Název diplomové práce: Genetický polymorfismus v NBS1 genu pro diagnostiku a léčbu osob s cervikálním karcinomem. Cílem diplomové práce je nalezení optimální metody pro screening mutace 657del5 a zjištění odhadu populační frekvence heterozygotů a homozygotů pro mutaci v populaci České Republiky. V první úseku teoretické části práce je komplexně poukázáno na působení faktorů ovlivňujících celistvost genetické informace a vznik mutací v DNA. Naopak druhý úsek se věnuje schopnosti buněk odpovědět na toto poškození. Podrobně se práce zabývá genem NBS1 a jeho produktem nibrinem. V komplexu MRE11/Rad50/NBN je nibrin důležitým členem mechanizmů opravy dvouřetězcových zlomů DNA - NHEJ (nehomologní spojování konců) a HR (homologní rekombinace). Práce je zaměřena na nibrin a jeho funkce, ale také na mutace, které tyto funkce znemožňují a způsobují tak dědičné onemocnění Nijmegen breakage syndrom. Nibrin je překládán ze sekvence genu NBS1. Gen NBS1 se v populaci objevuje s několika různými mutacemi, které jsou rozšířeny celosvětově. V práci je diskutováno vyšší zastoupení mutace 657del5 populaci střední a východní Evropy. V experimentální části...

Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biochemical Sciences Candidate: Bc. Michal Rataj Supervisor: Doc. PharmDr. Martin Beránek Ph.D. Title of diploma thesis: Genetic polymorphism in the NBS1 gene for diagnosis and treatment of patients with cervical carcinoma The aim of this diploma thesis is to find optimal methods for screening of mutation 657del5 and estimate frequency of heterozygotes and homozygotes for the mutation 657del5 in population of the Czech republic. In the first section of the theoretical part is comprehensively pointed out the effect of factors affecting the integrity of genetic information and the formation of mutations in DNA. On the contrary, the second section devotes to the ability of cells to respond to this damage. In detail, the thesis devotes to the NBS1 gene and its product nibrin. In the complex MRE11/Rad50/NBN nibrin is an important member of the mechanisms of repair of double strand breaks NHEJ (non-homologous end joining) and HR (homologous recombination). The thesis is focused on nibrin and its functions, but also to mutations that prevent these functions and causes genetic disease Nijmegen breakage syndrome. Nibrin is translated from the sequence of the NBS1 gene. Gene NBS1 appears in population with several various...