Optimalizace přípravy nanočástic z větvených polyesterů s terbinafinem

Abstract

Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Farmaceutické technologie Kandidát: Mgr. Eliška Königová Konzultant: Doc. RNDr. Milan Dittrich CSc. Název rigorózní práce: Optimalizace přípravy nanočástic z větvených polyesterů s terbinafinem V teoretické části této práce je pozornost věnována metodám mikroenkapsulace a nanoenkapsulace léčivých látek do polymerních nosičů se zvláštním důrazem na částicové systémy z kopolymeru kyseliny mléčné a glykolové. Experimentální část je zaměřena na formulaci a testování částic z terpolymeru kyseliny DL-mléčné, kyseliny glykolové a tripentaerytritolu vyznačujícího se větvenou konstitucí molekuly. Částice byly připraveny emulzní metodou za rozdělování a odpařování rozpouštědla. Byl do nich inkorporován terbinafin a případně také hydrobromid cetrimidu. Hydrobromid cetrimidu byl využit také v extrémně nízkých koncentracích ve vodném roztoku jako emulgátor, který vhodným způsobem modifikuje povrchový náboj. Jako stabilizační přísada ve vnější fázi byly použity polyhydrické sloučeniny jako je mannitol, trehalosa a mannosa. Hodnocenou veličinou byla granulometrická charakteristika, zvláště intenzitně střední průměr mikročástic a nanočástic, dále distribuce velikosti a také celková polydisperzita. Byly získány nové poznatky, které se týkají...

Charles University in Prague, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmaceutical technology Candidate: Mgr. Eliška Königová Consultant: Doc. RNDr. Milan Dittrich, CSc. Title of Thesis: Optimisation of preparation of nanoparticles from branched polyesters with terbinafine The theoretical part of the thesis describes methods of microencapsulation and nanoencapsulation of drugs into polymeric carriers with a particular emphasis on nanoparticular systems from copolymers of lactic and glycolic acids. Experimental part of the thesis focuses on formulation and testing of particles from terpolymer of DL-lactic acid, glycolic acid and tripentaerythritol characterised by a branched molecular structure. The particles were prepared by using of emulsion distribution and evaporation method. Terbinafine and cetrimide hydrobromide was incorporated into the particles. Cetrimide hydrobromide in very low concentrations in water solution was also used as an emulsifying agent, which adjusts properly surface charge. Polyhydric compounds such as mannitol, trehalose and mannose were used in emulsion outer phase as a stabilising agent. Granulometric characteristics, mainly Z-average of intensity diameter of microparticles and nanoparticles, also particle size distribution, and their polydispersity were...