Syntéza a studium ceramidů odvozených od 6-hydroxysfingosinu

Abstract

Ceramidy patřící do velké rodiny sfingolipidů hrají důležitou roli v mnoha živých organizmech. Zúčastňují se jak fyziologických, tak patofyziologických procesů (zejména buněčné signalizace). Jejich přítomnost je dále nezbytná v lidské kůži (ve vrstvě zvané stratum corneum), kde hrají roli bariéry - podílejí se na udržení stálosti vnitřního prostředí (zabraňují vstupu nežádoucích látek, patogenů a ochraňují tělo před ztrátami vody). Molekuly ceramidů jsou tvořeny dvěma základními složkami. Každá molekula obsahuje jednu ze čtyř sfingoidních bází, dále pak acyl mastné kyseliny, který je buď nesubstituovaný, nebo nese substituci v poloze α- či ω-. Všemi možnými kombinacemi tak dostáváme různé typy ceramidů, které se vyskytují v kůži. Tato práce se zaměřuje na ceramidy odvozené od sfingoidní báze obsahující hydroxylovou skupinu v poloze 6: 6-hydroxysfingosin. Ceramidy (acylované báze) tohoto typu byly nalezeny pouze v kůži, nehrají tedy roli v signalizaci buněk. Proto byla zvolena i jejich příprava v této práci. Dalším důvodem, proč se zabývat právě 6-hydroxysfingosinem, byla jeho nedostupnost na trhu chemických substancí, to znamená možnost připravit tuto látku pro její další studium. Příprava 6-hydroxysfingosinu vycházela z komerčně dostupného tridekanalu, který reagoval s trimethylsilylacetylidem za...

Ceramides, belonging to large family of sphingolipids, play a significant role in many processes in living systems. They participate in both physiological and pathophysiological processes (cell signalization). In addition, they are essential in the human epidermis (stratum corneum), where they act as a barrier - they participate in the maintenance of stable internal environment (preventing the penetration of unwanted substances, pathogens and the loss of body water). Ceramide molecules constist of two basic components. Each molecule contains one of the four sphingo-like bases, and a fatty acid acyl, which is either non-substituted or substituted at the position α- or ω-. All these possible combinations give different types of ceramides that occur in the skin. This work focuses on ceramides based on 6-hydroxysfingosin - sphingosine base with a hydroxyl group in the 6-position. Ceramides (acylated bases) of this type were found only in the human epidermis, they do not play roles in cell signalization. Therefore, the preparation of this type of ceramides was studied in this work. Another reason to deal with 6- hydroxysfingosine was its unavailability on the market of chemical substances. Thus, the substance for further study was prepared. Synthesis of 6-hydroxysphingosine: first, commercially...