Preparation and evaluation of potential drugs inhibiting mitochondrial enzymes
rigorózní práce (OBHÁJENO)
Zobrazit/ otevřít
Trvalý odkaz
http://hdl.handle.net/20.500.11956/5270Identifikátory
SIS: 189264
Kolekce
- Kvalifikační práce [6562]
Autor
Vedoucí práce
Oponent práce
Patočka, Jiří
Opletalová, Veronika
Fakulta / součást
Farmaceutická fakulta v Hradci Králové
Obor
Farmacie
Katedra / ústav / klinika
Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy
Datum obhajoby
6. 3. 2017
Nakladatel
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci KrálovéJazyk
Angličtina
Známka
Prospěl/a
Příprava a testování potenciálních léčiv inhibujících mitochondriální enzymy Anotace v českém jazyce Alzheimerova nemoc (AD) je celosvětově nejběžnější příčinou stařecké demence. Přes intenzivní výzkum se zatím nepodařilo odhalit mechanismus vzniku tohoto onemocnění, a proto pro něj neexistuje kauzální léčba. Přestože je etiologie AD neznámá, víme, že peptid beta-amyloid (Aβ) hraje důležitou role v jejím rozvoji. Původní teorie amyloidní kaskády předpokládala, že extracelulární amyloidní plaky jsou zodpovědné za toxické působní Aβ. Tato teorie byla později upravena na základě nových poznatků, která naznačují, že za toxicitu jsou zodpovědné zejména rozpustné oligomerní formy Aβ a jejich působení uvnitř buněk. Důležitou roli v patofyziologie AD má také poškození mitochondrií. Aβ byl detekován uvnitř mitochondrií, kde přímo interaguje s několika mitochondriálními proteiny. Interakce s Aβ ovlivňuje funkci těchto enzymů, což poškozuje mitochondrie a v konečném důsledku může vést k rozvoji AD. Základem pro experimentální část této práce bylo sepsání literární rešerše, shrnující současné poznatky o mitochondriálních enzymech interagujících s Aβ, za účelem nalézt potenciální cíle pro terapii AD. Následně byla věnována pozornost zejména mitochondriálnímu enzymu ABAD, který se jevil jako velmi vhodný cíl pro...
Preparation and evaluation of potential drugs inhibiting mitochondrial enzymes Summary in English Alzheimer's disease (AD) is the most common cause of senile dementia worldwide. Despite being subject to intensive research, the pathogenic mechanisms of AD are still not fully understood and consequently an effective treatment is yet to be developed. Although the aetiology of AD is still unknown, a build-up of amyloid-beta peptide (Aβ) is considered to play an important role in disease progression. The original amyloid cascade hypothesis proposed that insoluble extracellular plaques were responsible for the majority of Aβ toxicity. This hypothesis has since been refined, as recent data indicates that soluble intracellular oligomers are now responsible for the majority of Aβ induced toxic effects. The mitochondrial dysfunction also plays an important role in the pathophysiology of AD. Aβ was detected inside mitochondria and several mitochondrial proteins were found to interact directly with Aβ. Such interactions can affect a protein's function and cause damage to the mitochondria, which finally results in progression of AD. The background for the experimental part of this dissertation thesis was literature review summarizing current knowledge on mitochondrial proteins directly interacting with Aβ in order to...