Analýza statinů v biologickém materiálu

Abstract

4 ABSTRAKT Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra analytické chemie Kandidát: Mgr. Hana Vlčková Školitel: Prof. RNDr. Petr Solich, CSc. Školitel specialista: Doc. PharmDr. Lucie Nováková, Ph.D. Název disertační práce: Analýza statinů v biologickém materiálu Disertační práce se zabývá analýzou statinů v biologickém materiálu. Statiny patří do skupiny léčiv snižující hladinu cholesterolu a jedná se o nejpoužívanější léčiva v léčbě Familiární hypercholesterolémie. Z důvodu velmi nízkých koncentrací statinů (ng/ml) v krevní plazmě je výběr vhodné analytické metody značně omezen. Díky své citlivosti a selektivitě se ukázalo spojení kapalinové chromatografie s hmotnostně spektrometrickou detekcí jako nejvhodnější technika. V případě analýzy složitých matricí, jako jsou biologické vzorky, musí chromatografické separaci vždy předcházet úprava vzorku. Teoretická část disertační práce nejprve shrnuje jednotlivé farmakologické vlastnosti a účinky statinů. Dále je věnována teoretickým poznatkům z oblasti UHPLC a hmotnostní spektrometrie. Nejrozsáhlejší díl teoretické části je věnován popisu jednotlivých technik úpravy vzorků. Praktická část se zabývá nejen vývojem UHPLC-MS/MS metodiky pro stanovení statinů v biologickém materiálu, ale i volbou a vývojem vhodné extrakční techniky....

5 ABSTRACT Charles University in Prague, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of analytical chemistry Candidate: Mgr. Hana Vlčková Supervisor: Prof. RNDr. Petr Solich, CSc. Supervisor specialist: Assoc. Prof. PharmDr. Lucie Nováková, Ph.D. Title of Doctoral Thesis: Analysis of statins in biological samples The doctoral thesis deals with analysis of statins in biological samples. Statins are the most widely used drugs for the treatment of Familiar hypercholesterolemia. Due to very low concentration of statins (ng/ml) in human plasma a choice of suitable analytical methods is limited. Liquid chromatography with mass spectrometry detection is the most suitable technique due to high selectivity and sensitivity. Sample preparation step has to be used before chromatographic determination of analytes in complex matrices, such as biological samples. Primarily theoretical part of doctoral thesis summarizes individual pharmacological properties and effects of statins. Another part is devoted to theoretical knowledge of UHPLC-MS/MS. The widest section deals with description of the individual sample preparation techniques. The practical part contends with development of UHPLC-MS/MS methods for the determination of statins in biological samples and selection and development of suitable sample preparation...