Modifikace fyzikálně-chemických vlastností biologicky aktivních látek

Abstract

Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra anorganické a organické chemie Kandidát PharmDr. Zbyněk Oktábec Školitel prof. RNDr. Jarmila Vinšová, CSc. Název disertační práce Modifikace fyzikálně-chemických vlastností biologicky aktivních látek Většina nově vznikajících biologicky aktivních látek (API) patří do 2. až 4. třídy BCS klasifikace, tj. do skupin, které mají problematickou permeabilitu a/nebo rozpustnost. Tato práce se zabývá modifikacemi fyzikálně-chemických vlastností modelových biologicky aktivních látek. První skupinou zvolenou pro tyto modifikace byly bisfosfonáty, a to ibandronát a risedronát. Pomocí racionálního výběru kokrystalizačních partnerů byly připravovány kokrystaly modelových API s kokrystalizačními partnery ze skupiny monosacharidů a jejich derivátů. Charakterizace vzniklého kokrystalu/kokrystalů probíhala pomocí dostupných metod pevné fáze: NIR, Ramanovy spektrometrie, 31 P CP/MAS NMR, a v případě kokrystalů soli risedronátu také pomocí 13 C CP/MAS NMR, XRPD a DSC. Z připravených vzorků ibandronátu byl potvrzen pouze jediný pozitivní vzorek, kde byl jako kokrystalizační partner použit fenyl-β-D-galaktopyranosid. Tento byl následně podroben PAMPA experimentům pro hodnocení jeho permeability. Bohužel se však neprokázal předpoklad, že by tento...

Charles University in Prague, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Inorganic and Organic Chemistry Candidate PharmDr. Zbyněk Oktábec Supervisor prof. RNDr. Jarmila Vinšová, CSc. Title of Thesis Modification of Physico-Chemical Properties of Biologically Active Compounds The majority of newly developed biologically active compounds (API) belong to the 2. - 4. BCS class, i.e. groups that have problematic permeability and/or solubility. This work deals with modifications of the physico-chemical properties of model biologically active substances. The first group selected for these modifications were bisphosphonates - ibandronate and risedronate. By using a rational selection of co-crystallisation partners, co-crystals of model APIs were prepared with co-crystallisation partners from the group of monosaccharides and their derivatives. Available solid state analytical methods - NIR, Raman spectroscopy, 31 P CP/MAS NMR - were used for the characterization of the resulting cocrystal(s), and in the case of co-crystals of risedronate salt, 13 C CP/MAS NMR, XRPD and DSC were used. There was only one positive sample among all the prepared samples of co-crystals of ibandronate salt, and that was with the use of phenyl-β-D- galactopyranoside as a co-crystallisation partner. PAMPA experiments were...