Stanovení chelatace iontů železa 4-acyl-5-pyrazolony přímou spektrofotometrií

Abstract

Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Farmakologie a Toxikologie Kandidát: Mgr. Stanislava Jarkovská Konzultant: PharmDr. Přemysl Mladěnka, Ph.D. Název rigorózní práce: Stanovení chelatace iontů železa 4-acyl-5-pyrazolony přímou spektrofotometrií. Chelátory železa jsou racionální léčbou řady vrozených a získaných hematologických poruch a onemocnění, při kterých je organismus přesycen nebezpečným železem. Nejčastěji se s touto patologickou odchylkou setkáváme u pacientů s anemiemi, kteří jako symptomatickou léčbu dostávají opakované krevní transfuze. Kumulace železa signifikantně zvyšuje morbiditu a mortalitu těchto pacientů, pokud není léčena. V současnosti se intenzivně studují i další možnosti využití chelátorů železa, a to zejména při léčbě akutního infarktu myokardu, některých typů rakoviny či malárie. V prvních dvou zkoušených indikací hraje pokles pH významnou roli. Předmětem této rigorózní práce je ověření železo-chelatační aktivity vybraných látek ze skupiny 4-acyl-5-pyrazolonů s využitím přímé UV-VIS spektrofotometrie při různých patofyziologicky významných pH. Byly vybrány dvě látky z této skupiny - fenyl- a thienylderivát základní struktury, jejichž chelatační vlastnosti byly předem úspěšně ověřeny screeningovou ferrozinovou metodou. Obě testované...

Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacology and Toxicology Candidate: Stanislava Jarkovská, MSc. Consultant: Přemysl Mladěnka, Ph.D. Title of Thesis: Assessment of iron chelation by 4-acyl-5-pyrazolones by direct spectrophotometry. Iron chelators are used to treat a variety of acquired or inherited hematological disorders and diseases, in which the human body is overloaded by dangerous iron. This pathological deviation is observed mostly in patients with anemias treated with regular blood transfusions. Iron accumulation leads significantly to increased morbidity and mortality if untreated. At present, other potential indications of iron chelators are intensively studied, especially the treatment of acute myocardial infarction, certain types of cancer or malaria. In the first two tested indications, pH drop plays an important role. The subject of this thesis is to verify the iron-chelating properties of selected chelators from 4-acyl-5-pyrazolone group by use of direct spectrophotometry at different pathophysiologically important pHs. Two substances were chosen from this chemical group - phenyl- and thienylderivatives of the basic structure, whose chelating properties had been successfully verified using ferrozine screening method. Both of the tested...