Vliv flubendazolu na proliferaci prsních buněk a aktivitu acenaftenoldehydrogenas

Abstract

Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Titul, jméno, příjmení kandidáta: Mgr. Klára Štěrbová Titul, jméno, příjmení školitele: Prof. RNDr. Lenka Skálová, Ph.D. Název rigorózní práce: Vliv flubendazolu na proliferaci prsních buněk a aktivitu acenaftenoldehydrogenas V této práci je sledován vliv flubendazolu (FLU) na proliferaci buněk prsních nádorových linií MCF-7 a MDA-MB-231 a prsní nenádorové linie MCF-10A. FLU je benzimidazolové anthelmintikum široce využívané k terapii cestodóz a nematodóz. Mechanismus účinku FLU proti hlísticím a tasemnicím spočívá v narušení jejich cytoplazmatického systému mikrotubulů. V roce 2010 bylo zjištěno, že FLU narušuje také mikrotubuly nádorových buněk a významně inhibuje proliferaci leukemických a myelomových buněk. Hlavním cílem předložené práce bylo zjistit, zda FLU také inhibuje proliferaci prsních nádorových buněk. Dalším cílem práce bylo zjistit, zda FLU zasahuje do syntézy estradiolu, protože tento aktivní estrogen hraje významnou roli v rozvoji nádoru prsu. Proliferace prsních nádorových i nenádorových buněk byla testována dvěma testy životnosti (MTT a NRU) a kontinuálním sledováním impedance pomocí xCelligence. Inhibiční účinek FLU na enzymy přeměňující estron na estradiol byl zjišťován nepřímo pomocí...

Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biochemical Sciences Title, Name, Surname of candidate: Mgr. Klára Štěrbová Title, Name, Surname of tutor: Prof. RNDr. Lenka Skálová, Ph.D. Title of a thesis: Flubendazole influence on breast cells proliferation and activity of acenaphthenol dehydrogenases This thesis investigates the effect of flubendazole (FLU) on the proliferation of breast cancer cell lines MCF-7 and MDA-MB-231 and nonmalignant breast line MCF-10A. The anthelmintic drug FLU is widely used for treatment cestodoses and nematodoses. The mechanism of FLU's effect against nematodes and cestodes is disruption of the cytoplasmic system of microtubules. In 2010 it was found out that FLU disrupts the microtubules of tumor cells and significantly inhibits the proliferation of leukemia and myeloma cells. The main aim of this paper was to determine whether FLU also inhibits proliferation of breast cancer cells. Another objective was to determine whether FLU interferes with the synthesis of estradiol, because this active estrogen plays an important role in the development of breast cancer. The proliferation of breast cancer cells and nonmalignant cells was usually tested by two viability tests (MTT and NRU) and by continuous monitoring impedance using...