Ovlivnění anticholinesterázové aktivity 7-methoxytacrinu a galantaminu L-karnitinem

Abstract

Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biologických a léka ských v d Kandidát: Mgr. Petra Novotná Konzultant: doc. MUDr. J. Herink, DrSc. Název rigorózní práce: Ovlivn ní anticholinesterázové aktivity 7-methoxytacrinu a galantaminu L-karnitinem Cílem praktické ásti bylo zjistit, zda je L-karnitin (KAR) schopen zvý it pr nik nep ímého parasympatomimetika 7-methoxytacrinu (MEOTA) a galantaminu (GAL) p es hematoencefalickou bariéru. Ukazatelem p ípadného ovlivn ní bylo sledování zm n aktivity acetylcholinesterázy (AChE) ve vybraných ástech mozku laboratorního potkana po systémovém podání obou testovaných látek. Pro stanovení aktivity cholinesteráz byla pou ita modifikovaná Ellmanova metoda. Princip této metody je zalo en na hydrolýze thiocholinu. KAR p i sou asném podání s MEOTA zesílil inhibici AChE a to více ve frontální k e, septu a bazálních gangliích, mén v hipokampu. Intraperitoneální podání KAR bylo v tomto sm ru pon kud výrazn j í ne podání perorální. Aktivita AChE byla výrazn ni í po podání MEOTA ne po podání GAL. Po podání KAR sou asn s MEOTA, do lo k výrazn j í inhibici aktivity AChE, ne po podání KAR spole n s GAL. Dosa ené výsledky potvrdily pracovní hypotézu zesílení inhibi ního efektu MEOTA p edchozím podáním KAR.

Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of biological and medical sciences Candidate: Mgr. Petra Novotná Consultant: doc. MUDr. J. Herink, DrSc. Title of Thesis: The influencing of anticholinesterase activity of 7-methoxytacrine and galantamine by L-carnitine The aim of this work was to test the ability of L-carnitine (KAR) to increase the permeation of indirect parasympatomimetic 7-methoxytacrine (MEOTA) and galantamine (GAL) through the blood-brain barrier. The monitoring of acetylcholinesterase activity (AChE) in the parts of the brain chosen served as marker of changes presumed. All experiments were performed in laboratory rats, drugs tested were given systematically. The modificated Ellman's method for the determination of the AChE activity was used. The principle of this method is based on hydrolysis of acetylthiocholine iodide. The previous administration of KAR to MEOTA augmented the inhibition of AChE more in the frontal cortex, septum and basal ganglias and less in the hipocampus. Intraperitoneal administration of KAR was somewhat stronger in comparison with peroral one. Activity of AChE was more reduced after administration of MEOTA than after administration of GAL. Contemporary administration of KAR with MEOTA reduced AChE activity in the selected...