Srovnání chelatačních účinků klinicky používaných perorálních chelátorů a 8-hydroxychinolinů

Abstract

Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Mgr. Pavla Zárubová Konzultant: PharmDr. Přemysl Mladěnka, Ph.D. Název práce: Srovnání železo chelatačních účinků klinicky používaných perorálních chelátorů a 8-hydroxychinolinů Železo je esenciálním prvkem účastnícím se na celé řadě životně důležitých procesů. Avšak nadbytečné železo může být pro organismus toxické v důsledku katalýzy tvorby volných radikálů. Nejčastější příčinou přetížení organismu železem (tzv."iron overload") je dlouhodobé podávání transfuzí u různých typů anémií. Každá transfuze představuje přívod 200-250 mg železa do organismu, což při vylučování 1- 2 mg denně vede ke hromadění železa v organismu. Důsledkem je vznik komplikací, jako jsou např. srdeční poškození a fibróza jater. Riziko vzniku těchto vážných komplikací lze snížit podáváním chelátorů železa. K chelatační terapii u chronického přesycení organismu železem se tradičně používá deferoxamin, k jeho nevýhodám ale patří nutnost částé parenterální aplikace. V současné době jej lze nahradit modernějšími perorálně podávanými chelátory (deferasirox, deferipron). Nabízí se ale také celá řada potenciálních nových indikací (záněty, nádory, kardiovaskulární a neurodegenerativní onemocnění). Ve všech těchto stavech...

in English Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of pharmacology and toxicology Candidate: Pavla Zárubová Consultant: Přemysl Mladěnka, Ph.D. Name of thesis: Comparison of iron-chelating effects of clinically used peroral iron chelators and 8-hydroxyquinolines Iron is an essentials element, which takes part in many vital processes. However, excessive iron can be toxic for the organism by catalyzing production of free radicals. Long-term administration of blood transfusions in the therapy of various anaemias is the most common cause of iron overload. Each transfuzion represents an intake of 200-250 mg iron in the organism, which due to low daily elimination (only 1-2 mg) leads to iron overload. As a result, complications like cardiovascular impairment or liver fibrosis can emerge. The risk of these severe complications can be reduced by administration of iron chelators. Deferoxamine has been traditionally used for the chelation therapy of chronic iron overload, but to his disadvantages belong frequent parenteral applications. In these days we can also use modern orally acive chelators (deferipron, deferoxamin). Furthermore, there is a wide range of potentially new indications (inflammation, tumor, cardiovascular and neurodegenerative diseases). In all these...