Poruchy buněčného metabolismu jako společný patofyziologický mechanismus onemocnění CNS

Abstract

SOUHRN Název práce: Poruchy buněčného metabolismu jako společný patofyziologický mechanismus onemocnění CNS Vymezení problému: Každá buňka lidského organismu potřebuje k životu energii. Pokud je výroba ATP jako univerzálního nosiče energie porušena, buňka nejprve omezuje svojí aktivitu a při déletrvajícím deficitu umírá. U většiny patologií CNS bylo zjištěno, že je poškozen buněčný metabolismus. Nejznámější je poškození dýchacího řetězce volnými radikály u Parkinsonovy choroby, epilepsie, mozkové ischémie atd. Mitochondrie, kde je dýchací řetězec uložen, je nejenom cílem volných radikálů, ale především jejich hlavním zdrojem. Aktivita dýchacího řetězce v průběhu života klesá a tento jev se hodnotí jako mechanismus stárnutí. Cíl práce: Zjistit, zda dochází ke zvýšené produkci volných radikálů v mitochondriích v hippocampu při epileptickém záchvatu u potkana kmene LE Wistar. Metoda řešení: Práce zahrnuje výzkum provedený na řezech mozkové tkáně (konkrétně hippocampu) potkana LE Wistar ex vivo. K vyvolání epileptických záchvatů u akutních, makroskopicky intaktních řezů byl použit model 4-aminopyridinu. Jako zobrazovací metoda byl použit fluorescenční imaging. Změny produkce superoxidu byly detekovány látkou MitoSOX. Elektorfyziologický záznam byl pořízen programem Spike 2 pomocí stimulační a registrační...

Name of thesis: Impairment of cellular metabolism as common pathophysiological mechanism of CNS diseases Problem definition: Every human cell needs energy for living. If the prodcution of ATP (as an universal energy carrier) is broken, cell restricts its activity first and during longterm depletion of ATP, dies. It was found, that cellular metabolism is broken in most pathologies in CNS. Disorder of respiratory chain by free radicals is the best known at Parkinson's disease, epilepsy, brain ischemia etc. Mitochondria, where respiratory chain is situated, is not only the aim of free radicals, but it is their major producer. The activity of respiratory chain decreases during the life and this phenomenan is called aging. Aim of thesis: To determine whether there is increased production of free radicals in mitochondria of rat (LE Wistar) hippocampus during the epileptic seizure. Method: Thesis involves experiment which was done with acute rat hippocampal slices. To induce epileptic seizure it was used 4-aminopyridine model. It was used fluorescence imaging as imaging method. Changes of superoxide production was detected with MitoSOX. Electrophysiological record was taken by programme Spike 2 with stimulation and recording electrode inside the slice. Results: There was no significant difference between...