Buněčná signalizace leukemických buněk a nemaligních B-lymfocytů

Abstract

Akutní leukemie (AL) je nejčastější malignitou dětského věku. V Česku AL onemocní 90 až 100 dětí za rok. AL je komplexní onemocnění, které se patologicky projevuje na úrovni DNA, mRNA, proteinů i buněk. Leukemické buňky často aberantně exprimují molekuly, které se za fyziologických podmínek vyskytují u jiných buněčných typů a jejichž funkční zapojení není probádáno. Zjistili jsme, že molekula CEACAM6 se aberantně vyskytuje na lymfoblastech B-prekurzorové akutní lymfoblastické leukemie, kde zvyšuje expresi a afinitu integrinů, mediuje signalizaci přes intracelulární proteinkinázy Akt, p38MAPK a p44/42 MAPK a spouští apoptózu leukemických buněk. Adaptorová molekula NTAL, aberantně exprimovaná v buňkách T-buněčné akutní lymfoblastické leukemie, mediuje signalizaci přes intracelulární proteinkinázu p44/42 MAPK a zvyšuje senzitivitu leukemických buněk ke glukokortikoidům. Současný výzkum biologie leukemií je zaměřen převážně na sledování mutací na úrovni DNA, funkční důsledky těchto změn na buněčné úrovni však objasněny nejsou. Spojníkem mezi genovou expresí a buněčnou fyziologií jsou proteiny, analýza proteomu tedy pomůže prohloubit znalosti o mechanismu nemoci, prognóze a odpovědi na léčbu. Technologie proteinových microarrays se stávají centrem zájmu základního výzkumu i diagnostických aplikací. Mohou být...

Acute leukemia (AL) is the most common pediatric cancer. Approximately 90 - 100 children is diagnosed every year in the Czech Republic. Acute leukemia is a complex disease that is pathologically manifested at the DNA, mRNA, protein and cellular level. Leukemic cells aberrantly express molecules that are found in other cell types under physiological conditions and their functional involvement in leukemic cells is unknow. We found that aberrantly expressed CEACAM6 increases the expression and affinity of integrins, increases the phosphorylation of intracellular kinases Akt, p38MAPK and p44/42 MAPK and triggers apoptosis in B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia cells. Adaptor molecule NTAL, aberrantly expressed in T-cell acute lymphoblastic leukemia, signals through intracellular kinase p44/42 MAPK and potentiates corticosteroid induced apoptosis. Current leukemia research is focused mainly on monitoring of mutations at the DNA level, however, the functional consequences of these changes on cellular machineries are not straightforward. Since proteome analysis can provide link between gene sequence and cellular physiology, proteomics will contribute to elucidate mechanism of disease, prognosis and response to treatment. Protein microarrays technology is of major interest for basic proteomic research as...