Show simple item record

Syntéza NK1 antagonistů
dc.contributor.advisorDoležal, Martin
dc.creatorPuchnerová, Lucie
dc.date.accessioned2017-05-07T20:49:16Z
dc.date.available2017-05-07T20:49:16Z
dc.date.issued2012
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/20.500.11956/46273
dc.description.abstractSyntéza NK1 antagonistů Lucie Puchnerová Katedra organické a farmaceutické chemie, Farmaceutická fakulta, Univerzita Seville Antagonisté NK-1 receptorů jsou doposud zastupovány pouze jediným na trhu dostupným léčivem Aprepitant, který je používán k prevenci pocitu nevolnosti a zvracení způsobených chemoterapií. Nicméně se předpokládá, že látky schopné antagonizace receptoru NK-1 by se mohly v budoucnu uplatnit také při terapii migrény, revmatické artritidy, astmatu, zánětlivých onemocněních střev, Parkinsonovy choroby, úzkosti anebo deprese. Tato práce se zabývá asymetrickou syntézou několika derivátů 2-amino-4H-pyranu, které díky své substituci odpovídají struktuře farmakoforu NK-1 antagonistů. Jako výchozí látka pro jejich přípravu byl použit methyl-(p-tolyl)sulfon a menthyl-(S)- p-toluensulfinát, z kterého byl nukleofilní substitucí nasyntetizován (R)-methyl-(p- tolyl)sulfoxid. Tyto sloučeniny byly podrobeny reakci s ethyl-2-pikolinátem za vzniku příslušného β- ketosulfoxidu a β-ketosulfonu, z kterých jsme prostřednictvím Michaelovi adice získali 2-amino-4H-pyrany. U derivátů nasyntetizovaných z β-ketosulfoxidu jsme nadále provedli redukci sulfoxidové skupiny a trifluoracetylaci aminoskupiny, čímž jsme získali sloučeniny, u kterých byl prokázán agonistický účinek na NK-1 receptory. Tímto byla potvrzena...cs_CZ
dc.description.abstractSynthesis of NK-1 antagonists Lucie Puchnerová Department of Organic and Pharmaceutical Chemistry, Faculty of Pharmacy University of Seville NK-1 receptor antagonists are represented so far by only one drug, Aprepitant, which is available on the market for prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting. Nevertheless, it is assumed that NK-1 antagonists will be able to participate in treatment of migraine, rheumatoid arthritis, asthma, pain, inflammatory bowel disease, Parkinson's disease, anxiety and depression in future. This thesis is concerned with asymmetric synthesis of derivatives of 2-amino-4H-pyran, which thanks their substitutions are in accordance with structure of pharmacophore of NK-1 antagonists. As a starting material for their preparation has been used commercial methyl p-tolyl sulfone and (R)-methyl p-tolyl sulfoxide, which was synthesized from menthyl-(S)-p- toluenesulfinate by nucleophilic substitution. These compounds were subjected to reaction with ethyl 2-picolinate. From prepared β- ketosulfoxide and β-ketosulfone were obtained 2-amino-4H-pyrans by Michael addition. The derivatives proceeding from β-ketosulfoxide were subjected to reduction of the sulfoxide and trifluoroacetylation of the amine group on the carbon 2 of the pyran ring. Prepared derivatives had agonistic activity...en_US
dc.languageEnglishcs_CZ
dc.language.isoen_US
dc.publisherUniverzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Královécs_CZ
dc.titleSynthesis of NK1 antagonists.en_US
dc.typediplomová prácecs_CZ
dcterms.created2012
dcterms.dateAccepted2012-06-07
dc.description.departmentDepartment of Pharmaceutical Chemistry and Drug Controlen_US
dc.description.departmentKatedra farmaceutické chemie a kontroly léčivcs_CZ
dc.description.facultyFaculty of Pharmacy in Hradec Královéen_US
dc.description.facultyFarmaceutická fakulta v Hradci Královécs_CZ
dc.identifier.repId102247
dc.title.translatedSyntéza NK1 antagonistůcs_CZ
dc.contributor.refereeZitko, Jan
dc.identifier.aleph001472078
thesis.degree.nameMgr.
thesis.degree.levelmagisterskécs_CZ
thesis.degree.disciplinePharmacyen_US
thesis.degree.disciplineFarmaciecs_CZ
thesis.degree.programPharmacyen_US
thesis.degree.programFarmaciecs_CZ
uk.faculty-name.csFarmaceutická fakulta v Hradci Královécs_CZ
uk.faculty-name.enFaculty of Pharmacy in Hradec Královéen_US
uk.faculty-abbr.csFaFcs_CZ
uk.degree-discipline.csFarmaciecs_CZ
uk.degree-discipline.enPharmacyen_US
uk.degree-program.csFarmaciecs_CZ
uk.degree-program.enPharmacyen_US
thesis.grade.csVýborněcs_CZ
thesis.grade.enExcellenten_US
uk.abstract.csSyntéza NK1 antagonistů Lucie Puchnerová Katedra organické a farmaceutické chemie, Farmaceutická fakulta, Univerzita Seville Antagonisté NK-1 receptorů jsou doposud zastupovány pouze jediným na trhu dostupným léčivem Aprepitant, který je používán k prevenci pocitu nevolnosti a zvracení způsobených chemoterapií. Nicméně se předpokládá, že látky schopné antagonizace receptoru NK-1 by se mohly v budoucnu uplatnit také při terapii migrény, revmatické artritidy, astmatu, zánětlivých onemocněních střev, Parkinsonovy choroby, úzkosti anebo deprese. Tato práce se zabývá asymetrickou syntézou několika derivátů 2-amino-4H-pyranu, které díky své substituci odpovídají struktuře farmakoforu NK-1 antagonistů. Jako výchozí látka pro jejich přípravu byl použit methyl-(p-tolyl)sulfon a menthyl-(S)- p-toluensulfinát, z kterého byl nukleofilní substitucí nasyntetizován (R)-methyl-(p- tolyl)sulfoxid. Tyto sloučeniny byly podrobeny reakci s ethyl-2-pikolinátem za vzniku příslušného β- ketosulfoxidu a β-ketosulfonu, z kterých jsme prostřednictvím Michaelovi adice získali 2-amino-4H-pyrany. U derivátů nasyntetizovaných z β-ketosulfoxidu jsme nadále provedli redukci sulfoxidové skupiny a trifluoracetylaci aminoskupiny, čímž jsme získali sloučeniny, u kterých byl prokázán agonistický účinek na NK-1 receptory. Tímto byla potvrzena...cs_CZ
uk.abstract.enSynthesis of NK-1 antagonists Lucie Puchnerová Department of Organic and Pharmaceutical Chemistry, Faculty of Pharmacy University of Seville NK-1 receptor antagonists are represented so far by only one drug, Aprepitant, which is available on the market for prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting. Nevertheless, it is assumed that NK-1 antagonists will be able to participate in treatment of migraine, rheumatoid arthritis, asthma, pain, inflammatory bowel disease, Parkinson's disease, anxiety and depression in future. This thesis is concerned with asymmetric synthesis of derivatives of 2-amino-4H-pyran, which thanks their substitutions are in accordance with structure of pharmacophore of NK-1 antagonists. As a starting material for their preparation has been used commercial methyl p-tolyl sulfone and (R)-methyl p-tolyl sulfoxide, which was synthesized from menthyl-(S)-p- toluenesulfinate by nucleophilic substitution. These compounds were subjected to reaction with ethyl 2-picolinate. From prepared β- ketosulfoxide and β-ketosulfone were obtained 2-amino-4H-pyrans by Michael addition. The derivatives proceeding from β-ketosulfoxide were subjected to reduction of the sulfoxide and trifluoroacetylation of the amine group on the carbon 2 of the pyran ring. Prepared derivatives had agonistic activity...en_US
uk.publication.placeHradec Královécs_CZ
uk.grantorUniverzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčivcs_CZ


Files in this item

Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail

This item appears in the following Collection(s)

Show simple item record


© 2017 Univerzita Karlova, Ústřední knihovna, Ovocný trh 560/5, 116 36 Praha 1; email: admin-repozitar [at] cuni.cz

Za dodržení všech ustanovení autorského zákona jsou zodpovědné jednotlivé složky Univerzity Karlovy. / Each constituent part of Charles University is responsible for adherence to all provisions of the copyright law.

Upozornění / Notice: Získané informace nemohou být použity k výdělečným účelům nebo vydávány za studijní, vědeckou nebo jinou tvůrčí činnost jiné osoby než autora. / Any retrieved information shall not be used for any commercial purposes or claimed as results of studying, scientific or any other creative activities of any person other than the author.

DSpace software copyright © 2002-2015  DuraSpace
Theme by 
@mire NV