Sledování imunitních parametrů v průběhu protinádorové imunoterapie

Abstract

Dendritické buňky jsou nejúčinnějšími antigen prezentujícími buňkami v lidském organismu a jejich významnou úlohou v imunitních dějích je stimulace naivních T lymfocytů a tím zahájení primární specifické imunitní odpovědi. Objevení dendritických buněk a poznání jejich funkce přispělo k myšlence využít dendritické buňky k léčbě nádorových onemocnění pomocí imunoterapie. Protinádorová imunoterapie je léčebná strategie, která má za cíl vyvolání a udržení imunitních odpovědí proti nádorovým buňkám. V současné době má imunoterapie pomocí dendritických buněk stále silnější postavení mezi ostatní terapií a představuje slibné terapeutické možnosti pro pacienty s nádorovým onemocněním. V této práci jsem sledovala účinnost léčby u pacientů s karcinomem prostaty léčených imunoterapií na bázi dendritických buněk. Zaměřila jsem se na detekci antigenně specifických T lymfocytů v periferní krvi proti nádorovým antigenům PSA, NY ESO 1, MAGE A1 a MAGE A3. Pomocí 3 denního standardního protokolu na detekci antigen specifických T lymfocytů pomocí intracelulárního barvení cytokinů se nám podařilo detekovat pouze malé procento této minoritní populace. Prodloužením protokolu jsme zvýšili senzitivitu stanovení a detekovali jsme signifikantně zvýšené procento antigen specifických T lymfocytů v periferní krvi po roční aplikaci DC...

Dendritic cells are the most effective antigen presenting cells in humans, they stimulate naive T lymphocytes and thus initiate specific immune response. The discovery of dendritic cells and understanding of their functions contributed to the idea of usingdendritic cells for the treatment of cancer. Anti tumor immunotherapy is a therapeutic strategy that aims to induce and maintain immune responses against tumor cells. Currently, immunotherapy based on dendritic cells has strong position among other anti cancer therapies and seems to be a promising therapeutic option for patients with tumors. In this work, I evaluated the effectiveness of treatment in patients with prostate cancer treated with immunotherapy based on dendritic cells. I focused on the detection of antigen specific T lymphocytes in peripheral blood against tumor antigens, PSA, NY ESO 1, MAGE A1 and MAGE A3. Using a 3 day standard protocol for the detection of antigen specific T cells using intracellular cytokine staining we were able to detect only a small percentage of this minor population. Only after extension of the protocol, we increased the sensitivity setting and we detected a significantly increased frequency of antigen specific T lymphocytes in the peripheral blood after one year DC vaccines application.