Porovnání železo chelatační aktivity 8-hydroxychinolinolů přímou spektrofotometrií

Abstract

Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Mgr. Monika Šulcová Konzultant: PharmDr. Přemysl Mladěnka, Ph.D Název práce: Porovnání železo chelatační aktivity 8-hydroxychinolinolů přímou spektrofotometrií Ţelezo je biogenní prvek potřebný pro život buněk. Nadbytek železa může být však pro organismus velmi nebezpečný, proto je potřebná jeho pečlivá regulace. K nadbytku dochází zejména při častém podávání krevních transfúzí nebo při některých hematologických onemocněních. Toxicita železa je založena na schopnosti katalyzovat tvorbu reaktivních volných radikálů. Riziko lze snížit podáváním chelátorů železa. Chelátory železa jsou molekuly různé struktury, které se používají při intoxikaci železem, ale také se experimentálně zkoušejí v léčbě neurodegenerativních onemocnění, akutního infarktu myokardu a nádorů. Schopnost chelátorů vázat železo závisí nejen na jeho struktuře, ale také na pH prostředí. Cílem této práce bylo srovnání železo-chelatační aktivity 8-hydroxychinolinolů (základní látka a její deriváty - 5,7-dichlor derivát kloroxin a 5-chlor-7-jod derivát kliochinol) přímou spektrofotometrií a stanovení stechiometrie jejich komplexů při různých patofyziologicky významných pH (4,5-7,5). Bylo zjištěno, že všechny testované chelátory...

in English Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of pharmacology and toxicology Candidate: Monika Šulcová MSc. Consultant: Dr. Přemysl Mladěnka, Ph.D. Name of thesis: Comparison of iron chelating activity of 8-hydroxyquinolines by direct spectrophotometry Iron is a biogenic element needed for cell life. Excess iron can be very dangerous for the organism. Thus iron fate in the organism is meticulously regulated. The iron overload arises mainly as the result of frequent blood transfusion or some hematologic diseases. Toxicity of iron is based on the ability to catalyze the formation of reactive oxygen species. The risk can be reduced by the treatment with iron chelators. Iron chelators are compounds with different structures that are therapeutically used for iron intoxication, but are also examined in the treatment of neurodegenerative diseases, acute myocardial infarction and cancer. The ability to bind iron chelator depends not only on its structure, but also on pH. The aim of this work was to compare iron-chelating activity of 8- hydroxyquinolines (basic substance and its derivatives - 5,7-dichloro derivative cloroxin and 5-chlor-7-iod derivative clioquinol) by direct spectrophotometry and to find out the stoichiometry of their complexes with ferrous/ferric...