Účast membránově vázaných enzymů v metabolismu xenobiotik u člověka

Abstract

Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Katedra biochemických věd Kandidát Mgr. Adam Skarka Školitel Prof. Ing .Vladimír Wsól, Ph.D. Název disertační práce Účast membránově vázaných enzymů v metabolismu xenobiotik u člověka Cizorodé látky zvané xenobiotika se běžně vyskytují v širokém okolí člověka. Některé z nich jsou aktivně či pasivně přijímány do organismu a podstupují metabolickou přeměnu vedoucí k jejich vyloučení. Důležitou roli v tomto případě hrají různé enzymové systémy. Nejznámějším systémem je nadrodina cytochromů P450 katalyzující oxidační reakce, avšak v poslední době nabývají na významu i systémy redukční, mezi které patří například nadrodiny dehydrogenas/reduktas s krátkým řetězcem (SDR), dehydrogenas/reduktas se středně dlouhým řetězcem (MDR) a aldo ketoreduktas (AKR). Karbonylová skupina, která je cílem redukce katalyzované nadrodinami SDR, MDR a AKR, se nachází také u různých skupin léčiv, např. antineoplastik a nesteroidních antiflogistik. Přeměna této skupiny může vést ke ztrátě účinku a/nebo ke zvýšení toxicity daného léčiva pro organismus. Některá xenobiotika mají ve své struktuře tzv. prochirální funkční skupinu. Mezi takové patří například již zmíněná karbonylová skupina, jejíž přeměnou může dojít ke vzniku chirálních produktů. Poměr...

Charles University in Prague, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biochemical Sciences Candidate Mgr. Adam Skarka Supervisor Prof. Ing. Vladimír Wsól, Ph.D. Title of Doctoral Thesis The role of membrane bound enzymes in metabolism of xenobiotics in human Heterogeneous substances named xenobiotics are commonly present in wide surroundings of man. Some of them are actively or passively acquired into organism and undergo metabolic transformation, which lead to their excretion. In this case, important role is played by different enzymatic systems. The most known system is superfamily of cytochrome P450s catalyzing oxidation reactions. However, the importance of reducing systems like superfamilies of short chain dehydrogenases/reductases (SDR), middle chain dehydrogenases/reductases (MDR) and aldo keto reductases (AKR) have grown recently. Carbonyl group, the target of reduction catalyzed by SDR, MDR and AKR superfamilies, is also present in various groups of drugs, e.g. antineoplastics and non-steroidal anti-inflammatory drugs. Conversion of this group can lead to the loss of therapeutic effect and/or to the increase of toxicity for organism. Some xenobiotics contain so called prochiral functional group in their structure, e.g. carbonyl group. Conversion of this group can lead to the...