Stanovení plazmatické vazebnosti nově vyvíjených radiodiagnostik Alzheimerovy nemoci

Abstract

UNIVERZITA KARLOVA V PRAZE Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Farmakologie a toxikologie Studentka: Lucie Hyršová Školitel: Prof. PharmDr. Ing. Milan Lázníček CSc. Název diplomové práce: Stanovení plazmatické vazebnosti nově vyvíjených radiodiagnostik Alzheimerovy nemoci Abstrakt: Stanovení vazebnosti na bílkoviny krevní plazmy u nově zkoumaných léčiv patří mezi základní parametry, které se provádějí již v raných stádiích klinického testování. Vazebnost léčiv totiž ovlivňuje veškeré farmakokinetické parametry a samozřejmě má vliv i na farmakodynamiku. V této práci je zkoumána vazebnost látek 99m Tc-5C-2-BOC a 99m Tc-5C-5-BOC, které patří mezi potenciální radiodiagnostika Alzheimerovy nemoci. Testována je krevní plazma čtyř živočišných druhů (jmenovitě lidská, králičí, hovězí a potkaní plazma) a je provedeno jejich vzájemné porovnání. Vazebnost byla v obou případech stanovována pomocí dvou metod - rovnovážné dialýzy a ultrafiltrace. S využitím metody rovnovážné dialýzy byla určena nejnižší vazebnost obou látek v lidské a hovězí plazmě. Vazebnost 99m Tc-5C-2-BOC stanovená metodou ultrafiltrace je nejnižší v hovězí plazmě a jenom o málo vyšší v lidské, vazebnost látky 99m Tc-5C-5-BOC je nejnižší v lidské plazmě. Z dosažených výsledků vyplývá, že vazebnost studovaných látek na plazmatické bílkoviny...

CHARLES UNIVERSITY IN PRAGUE Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacology and Toxicology Student: Lucie Hyršová Supervisor: Prof. PharmDr. Ing. Milan Lázníček CSc. Title of thesis: Determination of plasma protein binding of new radiopharmaceuticals for Alzheimer`s disease imaging Summary: Determination of plasma protein binding of new potential drugs belongs to basic parameters which are made at early stages of clinical trials. The drug-protein binding affects all the pharmacokinetic factors and it influences pharmacodynamics as well. The aim of this thesis is to examine binding of 99m Tc-5C-2-BOC and 99m Tc-5C-5-BOC which are potential radiodiagnostics of Alzheimer`s disease, is investigated in this work. Blood plasma of four species (namely human, rabbit, bovine and sewer rat`s plasma) is tested and findings are mutually compared. The binding in both cases is determined by means of two methods - equilibrium dialysis and ultrafiltration. The binding of both substances is the lowest in human and bovine plasma with the use of equilibrium dialysis. The binding of 99m Tc-5C-2-BOC determined by ultrafiltration is the lowest in bovine plasma and a slightly higher in human one, the binding of 99m Tc-5C-5-BOC is the lowest in human plasma. These findings show that binding on plasma proteins...