Role of systemic inflammation in Parkinson's disease

Abstract

Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd University of Seville, Faculty of Pharmacy Department of Biochemistry and Molecular Biology Kandidát: Karolína Veselá Školitelé: Prof. Dr. José Luis Venero Recio, Prof. Ing. Vladimír Wsól, Ph.D. Název diplomové práce: Systémový zánět v patogenezi Parkinsonovy choroby. Parkinsonova choroba (PD) je po Alzheimerově chorobě druhé nejčastější neurodegenerativní onemocnění, a s rostoucím průměrným věkem populace prevalence stále roste. Charakteristické příznaky jsou způsobeny úbytkem nervového přenosu v dopaminergní nigrostriatální dráze, přičemž patogeneze této neurodegenerace není doposud objasněna. Rostoucí poznatky ukazují, že klíčovým mechanismem je bludný kruh oxidativního stresu a patologické aktivace mikroglií, avšak otázky, kde tento proces začíná a jak ho zastavit, zůstávají bez jasných odpovědí. Tato práce se zabývá rolí systémového zánětu jako faktoru zhoršujícího neurodegeneraci a jednou z možných příčin vyvolávajících chronický zánět v mozku spojený s úbytkem dopaminergních neuronů. Používá model intraperitoneálního podání neurotoxinu 1-methyl-4-fenyl-1,2,3,6- tetrahydropyridinu (MPTP) myším, který navozuje specifickou dopaminergní neurodegeneraci, a na rozdíl od ostatních modelů PD nezpůsobuje...

Charles University in Prague, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biochemical Sciences University of Seville, Faculty of Pharmacy Department of Biochemistry and Molecular Biology Candidate: Karolína Veselá Supervisors: Prof. Dr. José Luis Venero Recio, Prof. Ing. Vladimír Wsól, Ph.D Title of diploma thesis: Role of Systemic Inflammation in Parkinson's Disease. Parkinson's disease (PD) is the second most common ageing-related neurodegenerative disorder after Alzheimer's disease and the prevalence in population is increasing. The characteristic movement disorder is caused by selective dopaminergic neurons loss, while the mechanism of this neurodegeneration is not well understood. Increasing evidence points out the key role of vicious cycle of microglial overactivation and oxidative stress, while the questions "where it begins" and "how to stop it" remain without clear answers. This thesis investigates implication of peripheral inflammation as a deteriorating circumstance and possible inductor of brain inflammation and progressive dopaminergic neurodegeneration. We use mice model of Parkinson's disease employing single intraperitoneal injection of toxin N-methyl-4-phenyl-1,2,3,6- tetrahydropyridine (MPTP) that induces specific degeneration of DA neurons and in contrast to other animal...