Studium biologické aktivity alkaloidů izolovaných z Corydalis cava (Fumariaceae)

Abstract

Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické botaniky a ekologie Kandidát: Mgr. Jakub Chlebek Školitel: Doc. RNDr. Lubomír Opletal, CSc. Název disertační práce: Studium biologické aktivity alkaloidů izolovaných z Corydalis cava (Fumariaceae). Klíčová slova: Corydalis cava, isochinolinové alkaloidy, DPPH, AChE, BuChE, BACE1, IMER. Hlízy dymnivky duté byly vybrány na základě bio-guided spektrofotometrické Ellmanovy metody jako zdroj isochinolinových alkaloidů pro studium jejich vybraných biologických aktivit. Hlízy dymnivky duté byly extrahovány EtOH a sumární směs s terciárními alkaloidy (frakce A) byly separovány sloupcovou chromatografií na silikagelu použitím stupňovité eluce C6H14, CHCl3 a EtOH. Opakovaná sloupcová chromatografie, preparativní TLC a krystalizace vedly k izolaci 15 isochinolinových alkaloidů. Chemická struktura izolovaných sloučenin byla určena na základě spektroskopických technik a srovnáním s daty v literatuře. Izolované alkaloidy byly testovány na schopnost inhibovat erytrocytární AChE, sérovou BuChE (IC50), BACE1 a zhášet volné radikály (EC50). Cholinesterasová inhibiční aktivita byly určena in vitro modifikovanou spektrofotometrickou Ellmanovou methodou. (+)-Kanadalin inhiboval AChE i BuChE způsobem závislý na dávce s hodnotou IC50...

Charles University in Prague, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmaceutical Botany and Ecology Candidate: Mgr. Jakub Chlebek Supervisor: Doc. RNDr. Lubomír Opletal, CSc. Title of Doctoral Thesis: Study of biological activity of isolated alkaloids from Corydalis cava (Fumariaceae). Key words: Corydalis cava, isoquinoline alkaloids, DPPH, AChE, BuChE, BACE1, IMER. Tubers of Corydalis cava were selected on the basis of bio-guided spectrophotometric Ellman's method as a source of isoquinoline alkaloids for study of their selected biological activities. The tubers of Corydalis cava were extracted with ethanol and the mixture of summary tertiary alkaloids (fraction A) was fractionated in silica gel chromatography column using step gradient elution with hexane, chloroform and ethanol. Repeated column chromatography, preparative TLC and crystallization led to the isolation of fifteen isoquinoline alkaloids. The chemical structures of isolated compounds were determined on the basis of spectroscopic techniques and by comparison with literature data. Isolated alkaloids were tested on ability to inhibit AChE, serum BuChE (IC50), BACE1 and for its free-radical scavenging activity (EC50). The cholinesterase inhibitory activity was determined in vitro by modified spectrophotometric Ellman's...