Studium interakce nově vyvíjených radiofarmak s biologickým systémem na buněčné úrovni

Abstract

Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Farmakologie a toxikologie Kandidát Mgr. Pavel Bárta Školitel Prof. PharmDr. Ing Milan Lázníček, CSc. Název disertační práce Studium interakce receptorově specifických radiofarmak s biologickým systémem na buněčné úrovni Cílení nádorových buněk receptorově specifickými peptidy nebo protilátkami patří k významnému diagnostickému a někdy i terapeutickému nástroji v boji proti nádorovým onemocněním. Receptorově specifické peptidy jsou především odvozené od tělu vlastních peptidových hormonů, proto o nich mluvíme jako o peptidových analozích. Analogy peptidů obsahují ve svém peptidovém řetězci vazebné místo shodné s přirozeným peptidem umožňující jejich specifické navázání na cílový receptor. Peptidové analogy se používají místo přirozených peptidů zejména z důvodu jejich lepších biologických vlastností usnadňujících jejich distribuci v organismu do místa jejich působení nebo z důvodu jejich ochrany před biologickou degradací. Vazba a internalizace peptidového ligandu do buňky většinou sama o sobě nenavozuje terapeutický efekt, proto peptidový analog nese aktivní látku jako je cytotoxin nebo radioizotop, která má terapeutický účinek anebo i diagnostický v případě radioaktivního izotopu. Terapeutický efekt radioizotopu pak...

Charles University in Prague, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacology and Toxicology Candidate Mgr. Pavel Bárta Supervisor Prof. PharmDr. Ing Milan Lázníček, CSc. Title of Doctoral Thesis The study of receptor-specific radiopharmaceuticals interactions with biological systems at the cellular level The targeting of receptor specific peptides or antibodies is one important diagnostic and therapeutic tool in the fight against cancer diseases. Receptor specific peptides often have their origin from the human natural peptide hormones; hence they are commonly marked as peptide analogues. The peptide analogues contain in their amino acids sequence the binding site identical with the site of natural peptides, which they are originated from. This binding site is responsible for the interaction with the targeted receptor. The peptide analogues are employed instead of the natural peptides because their biological properties can be improved, for example facilitating distribution in the organism to their place of action, or protection from biological degradation. The peptide ligand binding itself on targeted receptors and its internalization into cells typically does not trigger a therapeutic effect. From this reason, peptide analogues carry active substances like cytotoxine or...